[其他]頭孢菌素衍生物的制備及應用

無效

• 申請號: 85109769
• 申請日: 1985-12-26
• 公開（公告）號: CN85109769A
• 公開（公告）日: 1986-12-17
• 發明（設計）人: 中山晉;牛良輔;中野文雄;山田耕司;真野榮一
• 申請（專利權）人: 萬有制藥株式會社
• 主分類號: C07D501/04
• 分類號: C07D501/04;C07D501/56;A61K31/545
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 張元忠,王杰

1、制備通式為(I)的化合物或其藥用鹽，生理條件下可水解的酯或溶劑化物的方法，

其中R¹是可以取代有羧基的直鏈、支鏈或環狀低級烷基，R²和R³可以相同或不同，各自代表氫原子、羥基、甲氧基或乙酰氧基，R⁴是羥基、甲氧基或乙酰氧基，

該方法的特征是，通式為(Ⅱ)的化合物或其鹽與通式為(Ⅲ)的胺反應，

其中R⁵是氫原子或保護氨基的基團，R⁶是氫原子或保護羧基的基團，R⁷是可取代有被保護的羧基的直鏈、支鏈或環狀低級烷基，X是鹵原子或離去基團，Y是S或SO，

其中R⁸和R⁹可以相同或不同，各自為氫原子、保護的或未保護的羥基、甲氧基或乙酰氧基，R¹⁰是保護的或未保護的羥基、甲氧基或乙酰氧基、R¹¹是氫原子或甲基，

生成通式為(Ⅳ)的化合物，

其中R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰，R¹¹和Y的含義如前所述，X是陰離子，

通式為(Ⅳ)的化合物任意甲基化和/或還原，接著除去各個保護基團。

2、制備通式為（Ⅰ）的化合物或其藥用鹽，生理條件下可以水解的酯或溶劑化物的方法，

其中R¹是可取代有羧基的直鏈、支鏈或環狀低級烷基，R²和R³可以相同或不同，各自為氫原子、羥基、甲氧基或乙酰氧基，R⁴是羥基、甲氧基或乙酰氧基，

該方法的特征是，通式為（Ⅴ）的化合物或其鹽或硅烷基化合物以有反應活性的通式為（Ⅵ）的羧酸衍生物酰化，

其中R⁶是氫原子或保護羧基的基團，R⁸和R⁹可以相同或不同，各自為氫原子、保護的或未保護的羥基、甲氧基或乙酰氧基，R¹⁰為保護的或未保護的羥基、甲氧基或乙酰氧基，X是陰離子，

其中R⁵是氫原子或保護氨基的基團，R⁷是可取代有被保護的羧基的直鏈、支鏈或環狀低級烷基，生成的通式為（Ⅶ）的化合物，接著，除去各保護基團，

其中R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰和X的含義如前所述。

3、按照權利要求1或2規定的方法制備通式為（Ⅰ）的化合物，其中R¹代表甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、羧甲基、1-羧基-1-甲基乙基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基、1-羧基-1-環丙基，1-羧基-1-環丁基、1-羧基-1-環戊基或1-羧基-1-環己基。

4、按按照權利要求1或2規定的方法制備通式為（Ⅰ）的化合物，其中2-甲基取代的異二氫吲哚鎓甲基的取代的異二氫吲哚環是：5-羥基異二氫吲哚、5-乙酰氧基異二氫吲哚、5-甲氧基基異二氫吲哚、4，5-二羥基異二氫吲哚、5，6-二羥基異二氫吲哚、4，5-二乙酰氧基異二氫吲哚、5，6-二乙酰氧基異二氫吲哚、4，5-二甲氧基異二氫吲哚、5，6-二甲氧基異二氫吲哚、4，5-二羥基-6-甲氧基異二氫吲哚、5，6-二羥基-4-甲氧基異二氫吲哚、4，5-二乙酰氧基-7-甲氧基異二氫吲哚、5，6-二乙酰氧基-4-甲氧基異二氫吲哚、4，5-二乙酰氧基-6-甲氧基異二氫吲哚、4，5，6-三羥基異二氫吲哚、4，5，7-三羥基異二氫吲哚、4，5，6-三乙酰氧基異二氫吲哚、4，5，7-三乙酰氧基異二氫吲哚、4，5，6-三甲氧基異二氫吲哚、4，5，7-三甲氧基異二氫吲哚或4，5-二羥基-7-甲氧基異二氫吲哚。