[其他]制備控制動物和植物寄生蟲的13β-烷基密比霉素衍生物的方法

無效

• 申請號: 86101035
• 申請日: 1986-01-22
• 公開（公告）號: CN86101035A
• 公開（公告）日: 1986-10-08
• 發明（設計）人: 布魯諾·弗賴;安東尼·科尼利厄斯·奧;沙利文;瓊-克勞德·格雷特
• 申請（專利權）人: 西巴-蓋爾基股份公司
• 主分類號: C07D493/22
• 分類號: C07D493/22;A01N43/90;//;3110031100;30700;31300)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏

1、結構式Ⅰ化合物制備步驟，其特征在于

其中

R是C₁-C₁₀烷基；

R₁是氫，甲硅烷基團或糖殘基；

R₂是甲基，乙基，異丙基或另一丁基，

這步驟包括精制結構式Ⅱ的烯丙酯

其中A是基團a或b之一

R₈是酰基團，R₁是氫或甲硅烷團，而R₂如結構式Ⅰ所注明的，并帶有結構式Ⅲ的三烷基鋁化合物

Al(R)₃(Ⅲ)

其中R與結構式Ⅰ那樣，如要求是游離的5-羥基化合物，通常可用水解來去掉甲硅烷基團R₁，要導入一個糖殘基R₁，可用分子式Ⅰ的羥基化合物與適合接入該基團的糖衍生物反應。

2、按照權利要求1的步驟，它包括在惰性溶劑中，在-100℃至+100℃，最好在-20℃到+60℃的溫度范圍內，使結構式Ⅱ的一種化合物與結構Ⅲ的化合物進行反應。

3、按照權利要求1制備，制備結構式Ⅰ的13β-密比霉素衍生物的步驟，其中R和R₂如權利要求1中所規定的，R₁是基團-A-（B）k-（C）m，其中A是結合在1′-位的碳水化合物，并在2′-位帶有一個羥基或通過氧連接又很容易去除的基團。碳水化合物殘基A可以以糖苷鍵鍵合于第二個或第三個任何結構的碳水化合物分子（B或C）上，而k和m彼此獨立地是0或1，在狹義上，這步驟包括分子式Ⅰ的13β-烷基-5-羥基密比霉素反應。

a）導入碳水化合物A或A-（B）k-（C）m，其中A，B，C，k和m如結構式Ⅰ所注明，除了在1-位被氯或溴替代的異頭異構的1-OH基團外，在有銀鹽或汞鹽作縮合劑，避光，-30℃至60℃，最好在-5℃至+30℃的條件下，其中所有OH基團都被保護。

b）導入碳水化合物A或A-（B）k-（C）m，其中除了異頭異構的1-OH基團在1位上用氟替代外，以SnCl₂和AgClO₄作為凝聚劑，避光，溫度范圍在+5℃到-30℃的條件下，其他全部OH基團被保護起來。

如果需要，可以溫和地皂化羥基保護基團。

4、按照權利要求1的步驟，其中產生的密比霉素是結構式Ⅰ化合物的衍生物，其中R是C₁-C₁₀烷基;R₁是氫，甲硅烷基或碳水化合物基團-A-（B）k-（C）m，其中A是在1′-位鍵合的碳水化合物殘基，它的2′-位帶有羥基或通過氧連接的一個很容易除去的基團，碳水化合物殘基A可以以糖苷鍵連接到任何結構的第二個和（或）第三個碳水化合物（B或C）分子上，并且k和m彼此獨立地是0或1，而R₂是甲基，乙基，異丙基或另丁基。

5、按照權利要求1的步驟，其中產生的密比霉素衍生物是分子式Ⅰ的化合物，其中R是C₁-C₁₀烷基;R₁是-Si（R₅）（R₆）（R₇）基團，其中R₅，R₆和R₇彼此無關是C₁-C₄烷基、苯甲基或苯基;R₂是甲基、乙基、異丙基或另丁基。

6、按照權利要求5，其中產生的密比霉素衍生物是分子式Ⅰ的化合物，其中R是C₁-C₄烷基;R₁是三甲基甲硅烷基，三（特丁基）甲硅烷基，二苯-特丁基甲硅烷基，二（異丙基）甲基甲硅烷基，三苯甲硅烷基或特丁二甲基甲硅烷基;而R₂是甲基、乙基、異丙基或另丁基。