[其他]制備控制動物和植物寄生蟲的13β-烷基密比霉素衍生物的方法

無效

• 申請號: 86101035
• 申請日: 1986-01-22
• 公開（公告）號: CN86101035A
• 公開（公告）日: 1986-10-08
• 發明（設計）人: 布魯諾·弗賴;安東尼·科尼利厄斯·奧;沙利文;瓊-克勞德·格雷特
• 申請（專利權）人: 西巴-蓋爾基股份公司
• 主分類號: C07D493/22
• 分類號: C07D493/22;A01N43/90;//;3110031100;30700;31300)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏

本發明涉及到如下Ⅰ結構式的13β-烷基密比霉素的各種新衍生物，以及他們的制備和在控制動物體內，外寄生蟲及植物蟲害蟲方面的應用。

在本發明中的化合物是以通式Ⅰ所表示的各種13β-烷基密比霉素

其中

R代表C₁-C₁₀烷基;

R₁代表氫，甲硅烷基或糖的殘基;

R₂代表甲基，乙基，異丙基或另丁基。

結構Ⅰ代表密比霉素衍生物，它含有一個13β-烷基，并在5位上帶有一個游離OH基，或甲硅烷基，或糖的殘基，特別在與O-R₁鍵相對的鄰位帶有一個OH基的單糖、雙糖或者三糖，鄰位的OH基反過來又有利于衍生物的形成。

根據所指出的碳原子數，烷基本身或烷基只作為其他取代劑的一部分，可以理解為下列這些基團：甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基等以及他們的異構物，例如異丙基，異丁基，特丁基，異戊基等。

合適的甲硅烷基R₁是基團-Si（R₅）（R₆）（R₇），其中R₅，R₆和R₇最好獨立地各是C₁-C₄烷基，苯甲基或苯基中的任一基團，并形成如三甲基甲硅烷，三（特丁基）甲硅烷，二苯基-特丁基甲硅烷，二（異丙基）-甲基甲硅烷，三苯基甲硅烷等的某一種，特別是特丁基-二甲基甲硅烷。5-羥基也可作為苯甲基醚或甲氧乙氧甲基醚存在。

在本發明的范圍內，一個糖殘基以理解為是一個碳水化合物基團-A-（B）k-（C）m，其中A是在1′-位結合的糖殘基，并在它們的2′-位帶有一個羥基或者是通過氧結合一個容易移去的基團，它的碳水化合物殘基A還可以通過糖苷鍵和任何結構的第二個碳水化合物分子B和/或第三個碳水化合物分子C結合，每一個k和m是彼此獨立的為0或1。

結上面所指出的能在2′-位取代的糖的殘基是以呋喃糖或吡喃糖的形式存在的舉例如下：

單糖：葡萄糖，果糖，阿卓糖，甘露糖，山梨糖，古洛糖，艾杜糖，阿洛糖，半乳糖，核糖，阿拉伯糖，木糖，來蘇糖，赤蘚糖，蘇糖，地茶糖，塔羅糖，以及它們相應的衍生物，例如甲基葡萄糖，三甲基葡萄糖和四乙基葡萄糖，還有單乙?；蚨嘁阴；奶穷?

雙糖：乳糖，麥芽糖，纖維二糖，蜜二糖和龍膽二糖，以及它們相應的衍生物。

結構式Ⅰ中所指出的碳水化合物同樣也包含這樣一些糖類，它們含有額外的氨基，硫基，或是由二個相鄰羥基和醛基或酮基形成的環狀乙縮醛基。

結構式Ⅰ化合物的5-位所連接的糖可以是α-端基異構體型式也可以是β型式。本發明同時包括了這兩種結合類型。

糖殘基的2-位上通過氧所結合的易移去基團舉例如下：甲基，苯甲基，未取代的或鹵代的C₁-C₆脂肪族?；?，苯甲酰基或C₁-C₆烷氧碳?；?。

在上述定義中，鹵素最好是氟，氯或溴。

以下化合物適于和糖分子結合形成一個環狀乙縮醛：簡單的醛類如乙醛，丙炔醛，丁醛或苯甲醛，或酮類如苯乙酮，環戊酮，環己酮，環庚酮，芴酮，甲乙酮，特別是形成相應丙酮化合物的丙酮。

通過這個詳細說明，可以認為R₂為另丁基的一些化合物也屬于密比霉素衍生物這一類，盡管根據傳統的分類法，它們并不屬于這一類化合物，然而，按照美國專利4173571號，它們是從除蟲菌素衍生物得到的。

結構式Ⅰ的R₁是一個甲硅烷基或者糖殘基的化合物，能用簡單的方法如水解除去并轉換成高度活潑的游離5-羥基衍生物（R₁＝H），因而成為一個中間體。然而，這些化合物的生物效價并不受保護基團的真正影響。