[其他]氨基酮的新的衍生物的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 86102329
• 申請日: 1986-04-10
• 公開（公告）號: CN86102329A
• 公開（公告）日: 1986-11-19
• 發(fā)明（設計）人: 鹽澤明;石川道雄;和泉儀一;崎玉克彥;成田和久;藏重修二
• 申請（專利權）人: 日本化藥株式會社
• 主分類號: C07D295/10
• 分類號: C07D295/10;C07C97/02;A61K31/40;A61K31/44;A61K31/13
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 林柏楠,任宗華

2-甲基-1-（4-甲基苯基）-3-哌啶子基-1-丙酮（商品名：甲苯哌丙酮（tolperisone））是已知的具有中樞肌肉松弛作用的β-氨基苯基丙酮（β-aminopropiophenone）的衍生物之一（見英國專利1213639）。甲苯哌丙酮（Tolperisone）在日本被廣泛用于由于肌肉張力過強而引起的痙攣性麻痹或運動原麻痹（motor????palsy）的臨床處置上。

然而在臨床應用中甲苯哌丙酮的藥效和持續(xù)時間并不總是十分理想，因而需要有所改進。

本發(fā)明的目的是提供一種新的具有中樞肌肉松弛作用的氨基酮衍生物。本發(fā)明的化合物具有強的肌肉松弛活性，它們的作用持續(xù)時間長且毒性低，因而可指望它成為出色的肌肉松弛劑。

本發(fā)明的新的氨基酮衍生物可用下面的通式（Ⅰ）表示：

其中R¹和兩個基團定義為下面的Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ。R²和R³之一是氫原子，另一個是低級烷基;當R¹為Ⅰ或Ⅱ時，n為0，而當R¹為Ⅲ時n為0或1。

Ⅰ：R¹是從下面提述的基團（1）至（7）中選出的。而基

為，

（1）具有式的基團（其中R⁴為三鹵代甲基），

（2）具有式的基團（其中R⁵為氟原子、溴原子、低級烷氧基、低級烷基、羥基、CH₂＝CH-，苯基或，

（3）具有式的基團（其中R⁶為鹵原子、低級烷基、、CH₂＝CH-或苯基），

（4）具有式的基團（其中R⁷和R⁸各自為鹵原子、低級烷基、低級烷氧基或氫原子），

（5）具有式的基團（其中R⁹和R¹⁰各為鹵原子、低級烷基或低級烷氧基，且R¹⁰是在苯環(huán)上4或5位上的取代基），

（6）具有式的基團（其中R⁹為低級烷氧基、低級烷基或鹵原子;R¹¹為苯環(huán)上2或3位上的取代基，且為低級烷基、低級烷氧基或羥基;R¹²是苯環(huán)上5或6位上的取代基，且為低級烷基或鹵原子），

（7）具有式的基團（其中R⁹為低級烷氧基、低級烷基或鹵原子;R¹³為低級烷基、低級烷氧基或羥基;R¹⁴為低級烷基或低級烷氧基，但當R⁹為苯環(huán)4位上的低級烷氧基時R¹⁴為低級烷氧基）;

Ⅱ：R¹從下面提述的（1）或（2）中的基團中選出，而

（1）具有式的基團（其中R¹⁵和R¹⁶各為低級烷基或低級烷氧基;R¹⁷為氫原子或低級烷氧基，但當R¹⁷為低級烷氧基時，R¹⁵或R¹⁶中有一個為低級烷氧基），

（2）具有式的基團（其中R¹⁵和R¹⁶各為低級烷基或低級烷氧基，R¹⁸為低級烷基，但規(guī)定R¹⁶為3位或4位上的取代基），

Ⅲ：R¹選自下面（1）、（2）、（3）或（4）中所述基團為具有式、

的基團;

（1）具有式的基團（其中R²⁰為氫原子，鹵原子，

，低級烷基或低級烷氧基），

（2）具有式基團（其中R²¹為鹵原子、低級烷基或低級烷氧基），

（3）具有式的基團（其中R²²為低級烷氧基），

（4）具有式基團（其中R²³為鹵原子或低級烷基，R²⁴和R²⁵為低級烷基，R²⁶為低級烷基或低級烷氧基）。

在用上述化學式所表示的本發(fā)明的化合物中，低級烷基可選自含1至4個碳的烷基，最好是含1至3個碳的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基及其類似物。

低級烷氧基可選自含1至4個碳的最好是含1至3個碳的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、特丁氧基及其類似物。