[其他]取代苯并咪唑衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 86102398
• 申請日: 1986-03-05
• 公開（公告）號: CN86102398A
• 公開（公告）日: 1986-11-12
• 發明（設計）人: 羅伯特·約翰·艾夫;托馬斯·亨利·布朗
• 申請（專利權）人: 史密絲克萊恩及法國實驗所
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;C07D403/14;A61K31/505;//;23528;23942)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏

1、制備結構式(I)的化合物或它的藥學上可以接受的鹽的方法，

其中

R¹～R⁴可以相同或不同，并且各自為氫、C_1～6烷基、鹵素、三氟甲基、C_1～6烷氧基、C_1～6烷酰基或C_1～6烷氧基羰基、RCF₂O、由3～5個氟原子取代的乙氧基或R²和R³共同形成-O(CR₂)_mO-基團，此處m是1或2，R是氫或氟；

n是0或1；

R⁵和R⁶可以相同或不同，并且各自為氫、C_1～6烷基或C_3～6環烷基，或者R⁵和R⁶與它們所連接的氮原子共同形成氮雜環丁子基、吡咯烷子基、哌啶子基、嗪子基、N-C_1～4烷基嗪子基或嗎啉代基，和

X與Y中之一是氮原子，并且另一基團是CR⁷基，此處R⁷是氫、C_1～4烷基或NH₂，

該方法包括

(a)使結構式(Ⅱ)的化合物

與結構式(Ⅲ)的化合物反應，

其中R¹～R⁶、X和Y的定義同結構式(I)中所述，L¹和L²中之一是SH，另一基團是可以由巰基置換的離去基團；

(b)使結構式(Ⅳ)的化合物

其中R¹～R⁴的定義同結構式(I)中所述，

與結構式(Ⅴ)的化合物反應，

其中R⁵、R⁶、X和Y的定義同結構式(I)中所述，X¹是CO₂H或CSX²，并且X²是鹵素或C_1～4烷氧基；

(c)使結構式(Ⅵ)的化合物

其中R¹～R⁴的定義同結構式(Ⅰ)中所述，R⁹是氫或保護基，M是堿金屬原子，

與結構式(Ⅶ)的化合物反應，

其中R⁵、R⁶、X和Y的定義同結構式(Ⅰ)中所述，并且Z是離去基團；

(d)使結構式(Ⅷ)的化合物

其中R¹～R⁴的定義同結構式(Ⅰ)中所述，R⁹是氫或保護基團，Y是離去基團，

與結構式(Ⅸ)的化合物反應，

其中R⁵、R⁶、X和Y的定義同結構式(Ⅰ)中所述，并且M′是堿金屬原子或堿金屬原子的同等物，并且選擇性地要求

(ⅰ)使形成的結構式(Ⅰ)中n為0的化合物氧化為結構式(Ⅰ)中n為1的化合物；

(ⅱ)使形成的結構式(Ⅰ)中n為1的化合物還原為結構式(Ⅰ)中n為0的化合物；

(ⅲ)使保護基R⁹除去；

(ⅳ)形成它的藥學上可以接受的鹽。

2、根據權利要求1所述的方法，其中L¹是SH和L²是離去基團。

3、根據權利要求2所述的方法，其中L²是氯。

4、根據權利要求1～3中任何一項所述的方法，此時它可用于制備結構式（Ⅰ）中R⁵和R⁶都是烷基，或者R⁵和R⁶與它們所連接的氮原子共同形成吡咯烷子基、啶子基、嗪子基、NC_1～4烷基嗪子基或嗎啉代基的化合物。