[其他]取代苯并咪唑衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 86102398
• 申請日: 1986-03-05
• 公開（公告）號: CN86102398A
• 公開（公告）日: 1986-11-12
• 發明（設計）人: 羅伯特·約翰·艾夫;托馬斯·亨利·布朗
• 申請（專利權）人: 史密絲克萊恩及法國實驗所
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;C07D403/14;A61K31/505;//;23528;23942)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏

本發明是關于新的取代苯并咪唑衍生物，它們的制備方法，制備中有用的中間體，含有它們的藥用配方以及它們在治療中的應用。

在現有技術中，能夠抑制胃酸分泌的取代苯并咪唑衍生物是已知的。例如英國專利1500043和1525958揭示了一系列2-吡啶基烷基硫代-和2-吡啶基烷基亞硫酰基苯并咪唑，其中吡啶基由烷基或鹵原子選擇性地單取代。此外，歐洲專利5129B、74341A和80602A也揭示了一系列2-吡啶基烷基亞硫酰基-和2-吡啶基烷基硫代-苯并咪唑，其中吡啶基由1～3個選自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲氧基乙氧基或乙氧基乙氧基的取代基選擇性地取代;并且英國專利2134523A進一步揭示了吡啶基由1～3個基團選擇性取代了的該類化合物。人們認為該類化合物通過抑制胃-腸的H⁺-K⁺腺苷三磷酸酶而發揮它們的作用（Felle-nius E.，Berglindh T.，Sachs G.，Olke L.，Elander B.，Sjostrand S.E.and Wallmark B.，1981，Nature，290，159～61）。

此外，美國專利4359465揭示了某些2-吡啶基烷基硫代-和2-吡啶基烷基亞硫酰基-苯并咪唑保護細胞的作用，和在治療或予防胃-腸炎癥疾病中它們的用途。

現在已經發現，2-或4-嘧啶基烷基亞硫酰基和2-或4-嘧啶基烷基硫代苯并咪唑（其中，嘧啶基由選擇性取代的氨基取代）可抑制外因或內因刺激的胃酸分泌。

因此，本發明首先提供結構（Ⅰ）化合物，和它們的藥學上可以接受的鹽，

其中，

R¹～R⁴可以相同或不同，可分別是氫、C_1～6烷基、鹵，三氟甲基、C_1～6烷氧基、C_1～6烷酰基、C_1～6烷氧基羰基、RCF₂O、由3-5個氟原子取代的乙氧基，或R²和R³一起形成-O（CR₂）mO-基，此處m是1或2，并且每個R基團都是氫或氟;

n是0或1;

R⁵和R⁶可以相同或不同，并且分別是氫、C_1～6烷基或C_3～6環烷基，或者R⁵和R⁶與它們所連的氮原子一起形成氮雜環丁子基、吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪子基、N-C_1～4烷基哌嗪子基或嗎啉代基;以及

x和y中之一是氮原子，并且另一個是CR⁷基，此處R⁷是氫、C_1～6烷基或NH₂;

R¹～R⁴均為氫是適合的。R¹和R⁴為氫，R²和R³中之一為氫，并且另一個為鹵素、三氟甲基、RCF₂O、由3～5個氟原子取代的乙氧基、C_1～6烷氧羰基或C_1～6烷酰基是更合適的。最好是R¹和R⁴為氫，R²和R³中之一為氫，并且另一個是C_1～6烷基或C_1～6烷氧基;或者R¹和R⁴是氫，R²和R³相同或不同，并且各為C_1～6烷基或C_1～6烷氧基或者共同形成-O（CR₂）mO-基團

由3～5個氟原子取代的乙氧基為2，2，2-三氟乙氧基，1????1，2-三氟乙氧基、1，2，2-三氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、1，2，2，2-四氟乙氧基和五氟乙氧基是合適的。