[其他]改進的制備喹啉-3-羧酸類抗菌劑的方法

無效

• 申請號: 86102449
• 申請日: 1986-04-12
• 公開（公告）號: CN86102449A
• 公開（公告）日: 1986-10-15
• 發明（設計）人: 約翰梅·多馬蓋爾阿;梅爾·卡·施羅德
• 申請（專利權）人: 沃納-蘭伯特公司
• 主分類號: C07D215/54
• 分類號: C07D215/54;A61K31/47;//
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 劉元金

1、制備下式化合物和藥學上可以接受的它的酸加成鹽或它的堿式鹽的方法，

特征在于其中A是取代的氨基，X是氫或氟，和R₂是1～3個碳原子的烷基或3～6個碳原子的環烷基，該方法包括：

(a)使1.0～3.0當量的碘代三烷基硅烷在惰性溶劑中與下式化合物反應，

其中R₂和X的定義同上，R₁是1～3個碳原子的烷基，

并且加熱該反應混合物，直到于30～100℃完成反應，形成它的三烷基甲硅烷基酯；

(b)至少加入1當量合適的胺到三烷基甲硅烷基酯的非質子傳遞溶劑或非質子傳遞共溶劑中，并且在60～120℃加熱反應混合物，直至反應完成，并且如果需要，可以用已知方法，將得到的式Ⅰ化合物轉變成藥學上可以接受的它的酸加成鹽。

2、按照權利要求1所述的方法，其中在（a）步，惰性溶劑是選自醚類、烴類、乙腈或鹵化碳類。

3、按照權利要求2所述的方法，其中可以應用二氯甲烷、氯仿或乙腈。

4、按照權利要求1所述的方法，其中1-乙基或1-環丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸甲酯或乙酯可以用作起始原料。

5、按照權利要求1所述的方法，其中在步驟（a）中，應用碘代三甲基硅烷。

6、按照權利要求1所述的方法，其中在步驟（b）中，非質子傳遞溶劑可選自N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲基亞砜和乙腈。

7、按照權利要求1所述的方法，其中A是5元或6元雜環氨基，它們可被N-R₃隔開，其中環可以被1～3個碳原子的烷基、氨基、甲氨基、乙氨基、烷基氨基乙基或烷基氨基甲基取代，其中烷基具有1～3個碳原子和R₃是氫或是1～4個碳原子的烷基。

8、按照權利要求7所述的方法，其中A是哌嗪、N-甲基哌嗪或具有下式的吡咯烷

其中n^v是0和1，R₃′是氫、甲基、乙基、1-或2-丙基。

9、按照權利要求1所述的方法，其中A是式

的基團，其中R₃′是氫、甲基、乙基、1-或2-丙基。

10、按照權利要求1所述的方法，其中A是式

的基團，其中R是氫、甲基、乙基、1-或2-丙基、羥基乙基、芐基或對-氨基芐基，和R′是氫或乙酰基。

11、按照權利要求1所述的方法，制備7-〔3-（氨甲基）-1-吡咯烷基〕-1-環丙基-6，8-二氟-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸。

12、按照權利要求1所述的方法，制備1-環丙基-7-〔3-〔（乙氨基）-甲基〕-1-吡咯烷基〕-6，8-二氟-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸。

13、按照權利要求1所述的方法，制備7-〔3-氨基-1-吡咯烷基〕-1-環丙基-6，8-二氟-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸。

14、按照權利要求1所述的方法，制備1-環丙基-6，8-二氟-1，4-二氫-7-〔3-〔（甲氨基）甲基〕-1-吡咯烷基〕-4-氧-3-喹啉羧酸。

15、按照權利要求1所述的方法，制備1-環丙基-7-〔3-（乙氨基）-1-吡咯烷基〕-6，8-二氟-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸。

16、按照權利要求1所述的方法，制備1-環丙基-6，8-二氟-1，4-二氫-7-〔3-〔（1-甲基乙基）氨基〕甲基-1-吡咯烷基〕-4-氧-3-喹啉羧酸。

17、按照權利要求1所述的方法，制備7-（2，5-二氮雜雙環〔2.2.2〕辛-2-基）-1-環丙基-6，8-二氟-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸。

18、按照權利要求1所述的方法，制備7-〔3-（外-氨基）-8-氮雜雙環〔3.2.1〕辛-8-基〕-1-環丙基-6，8-二氟-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸。