[其他]氨基酚衍生物的制備方法和用途

無效

• 申請號: 86102681
• 申請日: 1986-04-15
• 公開（公告）號: CN86102681A
• 公開（公告）日: 1987-10-28
• 發明（設計）人: 伊恩·弗雷德·里克·斯基德莫爾;哈里·芬奇;艾倫·內勒;勞倫斯·哈里·查爾斯·倫茲;伊恩·巴克斯特·坎貝爾
• 申請（專利權）人: 格拉克索公司
• 主分類號: C07C93/14
• 分類號: C07C93/14;C07C143/72;C07D295/04;A61K31/135;A61K31/395
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅才希

本發明是關于在腎上腺受體具有刺激作用的氨基酚衍生物的制備方法和用途。

因此，本發明提供了通式（Ⅰ）的化合物和生理學上可以接受的鹽及其溶合物（例如水化物）。

式（Ⅰ）中，X代表C_1-7亞烷基、C_2-7亞烯基、C_2-7亞炔基，Y代表鍵或C_1-6亞烷基，C_2-6亞烯基或C_2-6亞炔基，在X和Y鏈中其碳原子總數為5、6或7;R¹和R²各代表氫原子或甲基;Q代表HCO、CH₃CO-、NH₂CO-、或CH₃SO₂;而Ar代表被選自下列基團：氨基、二甲氨基、硝基、嗎啉代、-（CH₂）_qNHCOR⁶（這里R⁶為C_1-4烷基，例如正丁基;q為0或更好為1）、-NHSO₂R⁷（這里R⁷為C₁₄烷基，例如丁基）、-COR⁸（這里R⁸為C_1-4烷氧基，例如丙氧基或-NR³R⁴這里R³和R⁴兩者均為C_1-4烷基，例如乙基或丙基，或NR³R⁴形成的哌啶子基環）、-CH₂CONR³R⁴（這里R³和R⁴兩者均為C₁₄烷基，例如乙基）、-SR⁹（這里R⁹為C_1-4烷基，例如甲基）或-（CH₂）rR¹⁰（這里r為3而R¹⁰為C_1-4烷氧基，例如甲氧基）、或Ar為3，5-二羥基苯基或3-甲氧基-4-羥氧苯基的苯基團，或當X和（或）Y代表亞烷基或亞炔基團，那么Ar又可以代表被氟原子任意取代的苯基團。

我們必須理解通式（Ⅰ）具有一個或兩個不對稱的碳原子，即基團的碳原子;當R¹和R²是不同的基團，則為連接于該基團的碳原子。

本發明的化合物包括所有的對映異構體、非對映異構體以及它們的化合物，包括外消物化合物其基團中的碳原子在R構型中較佳

在通式（Ⅰ）的定義中，所說亞烯基包括順式和反式結構

式（Ⅰ）最好的化合物組，其X代表C₄亞炔基團（例如-CH₂C≡CCH₂）而Y代表C₃亞烷基，或X代表C_3-4亞烷基團而Y代表C₃亞烯基或C₃亞炔基團（例如-CH₂CH＝CH-或-CH₂C≡C-），或更好的為X代表C_3-4亞烷基團，而Y代表C_1-3亞烷基團。最好為X代表-（CH₂）₄-而Y代表-（CH₂）₃-。

式（Ⅰ）化合物另一個較好基團，其R¹和R²均為氫原子。

式（Ⅰ）化合物更好的基團，其Q代表CH₃SO₂-。

式（Ⅰ）還有另一個較好的基團，其Ar代表含有單取代，最好是-CON（CH₂CH₃）₂的苯基。

本發明特別主要的化合物為：

正，正-二乙基-4-〔4-〔〔6-〔〔2-羥基-2-〔4-羥基-3〔（甲基磺酰）氨基〕乙基〕己基〕氧〕丁基〕苯甲酰胺及其生理學上可接受的鹽和溶合物。