[其他]選擇性地增加泰科菌素復合體中單一主要組份的比率的方法

無效

• 申請號: 86103528
• 申請日: 1986-05-21
• 公開（公告）號: CN86103528A
• 公開（公告）日: 1986-11-26
• 發明（設計）人: 福郎斯科愛舍;簡卡勞蘭希尼;阿納克萊脫簡南脫尼
• 申請（專利權）人: 萊匹梯特協會
• 主分類號: A61K31/71
• 分類號: A61K31/71
• 代理公司: 上海專利事務所
• 代理人: 王孫佳

泰科菌素（teicoplanin）[以前被稱為泰科霉素（teichomycin）]是通過培養微生物（Actinoplanes????teichomyceticus????nov.sp.）[ATCC（美國標準菌庫）31121]所產生的糖肽抗生素。這種抗生素主要是對于革蘭氏陽性菌所引起的感染是有效的。

根據美國專利第4，239，751號所描述的方法，泰科菌素是從以含有三個因子A₁、A₂和A₃的復合體形式的菌株的發酵肉湯培養基中分離出來的。因子A₂大量存在于從上述菌株的發酵所回收的抗生素復合體之中，而且對它的生物活性是最重要的。因子A₁和因子A₃僅以微量存在的。

按照美國專利第4，239，751號，泰科菌素A（teicopanin A₂，簡稱T-A2）是通過在葡聚糖凝膠^RLH-20上的柱型色層分離法從泰科菌素復合體的其他因子中分離出來的，該交聯葡聚糖凝膠 LH-20是其擯斥限度為大約4.000分子量的交聯的多葡聚糖凝膠的羥丙基衍生物。

通過大規模的制備和純化操作（歐洲專利申請公開第0122969號已舉出了這些操作的例子），通常可獲得主要是由泰科菌素A₂組成、并伴有少量泰科菌素A₃的泰科霉素（teichomycin）產物。這種產物適合于在治療過程的實際使用。見《未來的藥物》《Drugs of thefuture》第9卷第6期（1984）第429～430頁，該雜志是由西班牙巴塞羅那的J·R普魯斯（Prous）出版社編輯出版。

在《抗菌素雜志》《Journal of Antibiotics》第37卷第6期第615～620頁（1984年6月）上由A·保蓋（Borghi）、C·柯羅奈利（Coronelli）等發表的一論文指出，泰科菌素因子A₂（teicoplanin factor A₂，T-A2）反過來也是極性非常相似的5個密切相關的主要組份的混合物。

這些被稱為T-A2-1、T-A2-2、T-A2-3、T-A2-4和T-A2-5的組份是通過在第一階段使用常壓下硅烷化過的硅膠柱上進行的反相分配色譜法分離的。組份T-A2-3、T-A2-4和T-A2-5的提純需要更進一步的步驟，即在用0.2%的含水的甲酸銨-乙腈混合物（76∶24）進行洗脫的華特曼微粒形硅膠^R十八烷M-9柱上進行半制備的高壓液相色譜從而提純。所有這些所述的組份在化學上和生物學上已進行了鑒定。在英國專利申請公開第2，121，401號也可見到。

由J·C·J·巴那（Barna）和D·M·威廉斯（williams）等在《美國化學協會雜志》《J.Am.Chem.Soc.》（1984年）第106期第4895～4902頁上所報道的結構解釋表明，泰科菌素A₂主要組份可由以下的結構式來表示：

T-A2-1：R′＝-CO-（CH₂）₂-CH＝CH-（CH₂）₄-CH₃

（（Z）-4-癸烯酰基）

T-A2-2：R′＝-CO-（CH₂）₆-CH（CH₃）₂（8-甲基壬酰）

T-A2-3：R′＝-CO-（CH₂）₈-CH₃（正-癸酰基）

T-A2-4：R′＝（8-甲基癸酰基）

T-A2-5：R′＝-CO-（CH₂）₇-CH（CH₃）₂（9-甲基癸酰基）

在上述英國專利申請公開第2，121，401號中所報道的體外和體內試驗表明，T-A2-2、T-A2-3、T-A2-4和T-A2-5組份中的每一種比作為一個整體的泰科菌素A₂復合體更具有活性。