[其他]苯并噻嗪二氧化物的衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 86103603
• 申請日: 1986-05-28
• 公開（公告）號: CN86103603A
• 公開（公告）日: 1987-01-21
• 發明（設計）人: 約瑟夫·喬治·隆巴迪洛
• 申請（專利權）人: 美國輝瑞有限公司
• 主分類號: C07D279/08
• 分類號: C07D279/08;C07D417/12;A61K31/54
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅才希

1、結構式如下的化合物或其藥物中可用的酸的加成鹽的制備方法。

這里R是2-吡啶基、6-甲基-2-吡啶基、6-氟-2-吡啶基、6-氯-2-吡啶基、5-甲基-3-異噁唑基或2-噻唑基；Y是N，N-二烷基氨基(每個烷基部分含高達3個碳原子)、N-甲基-N-芐基氨基、N-乙基-N-芐基氨基、N-甲基-N-(β-苯基乙基)氨基、N-乙基-N-(β-苯基乙基)氨基、N-甲基-N-環烷基氨基及N-乙基-N-環烷基氨基(每個環烷基部分含高達6個碳原子)、N-甲基-N苯基氨基、N-乙基-N-苯基氨基、N-甲基-N-(對-氯苯基)氨基、N-乙基-N-(對-氯苯基)氨基、N-甲基-N(N′，N′-二甲基甲氨酰基甲基)氨基、N-甲基-N(N′，N-二乙基氨甲酰基甲基)氨基、吡咯烷子基、哌啶子基、2-甲基哌啶子基、2-乙基哌啶子基、高哌啶子基、1-氮雜環辛基、N-甲基哌嗪子基、嗎啉代式硫代嗎啉代；Z是吡啶鎓、2-甲基吡啶鎓、3-甲基吡啶鎓、4-甲基吡啶鎓、2.6-二甲基吡啶鎓、2.4.6-三甲基吡啶鎓、3-乙基吡啶鎓、4-乙基吡啶鎓、3-乙基-4-甲基吡啶鎓、4-乙基-2-甲基吡啶鎓或5-乙基-2-甲基吡啶鎓，和A是藥物學上可接受的陰離子。本工藝的特征是結構式如下的Oxicam化合物(這里的R如前

所述)與結構式如下的酰鹵化合物或其鹽酸加成鹽(這里的Y、Z及A分別如前所述，X則式是氯或是溴)的反應。

2、如權利要求1要求的方法。其特點是至少要用與母體Oxicam起始原料等克分子當量的酰鹵化劑這一事實。

3、如權利要求1要求的方法。其特點是所述的反應是在一反應惰性的有機溶媒里，在實際無水的條件和至少等當量的適當的標準堿的參加下進行的這一事實。

4、如權利要求3要求的方法。其特點是所述的反應在約0℃到約50℃的溫度下進行，反應時間約1.5到大約125小時這一事實。

5、如權利要求3要求的方法。其特點是所述的溶媒是一個鹵代低分子烴，而所述的標準堿是三級胺這一事實。

6、如權利要求1要求的方法。其中制備的化合物是2-甲基-4-〔4-（嗎啉代甲基）-苯甲酰氧〕-N-（2-吡啶基）-2H-1，2苯并噻嗪-3-碳酰胺1.1-二氧化物。

7、如權利要求1要求的方法。其中制備的化合物是2-甲基-4-〔4-（哌啶子基甲基）-苯甲酰氧〕-N-（2-吡啶基）-2H-1，2苯并噻嗪-3-碳酰胺1.1-二氧化物。

8、如權利要求1要求的方法。其中制備的化合物是2-甲基-N-（6-甲基-2-吡啶基）-4-〔4-（哌啶子基甲基）苯甲酰氧〕-2H-1，2-苯并噻嗪-3-碳酰胺1，1-二氧化物。

9、如權利要求1要求的方法。其中制備的化合物是2-甲基-4-〔4-（4-甲基哌嗪子基甲基）苯甲酰氧〕-N-（吡啶基）-2H-1，2苯并噻嗪-3-碳酰胺1，1-二氧化物。

10、如權利要求1要求的方法。其中制備的化合物是2-甲基-4-〔4-（吡啶鎓甲基）-苯甲酰氧〕-N-（2-吡啶基）-2H-1，2-苯并噻嗪-3-碳酰胺1，1-二氧化物氯化物。