[其他]新型5-咪唑羧酸衍生物的制備方法和它們的使用

無效

• 申請號: 86104173
• 申請日: 1986-07-01
• 公開（公告）號: CN86104173A
• 公開（公告）日: 1987-01-28
• 發明（設計）人: 威廉·R·盧茨;蓋伊·羅莎莉婭·尤金·范洛門;約瑟夫·弗蘭斯·伊麗莎伯塞·范加斯特爾
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: C07D233/54
• 分類號: C07D233/54;C07D401/02;C07D407/02;C07D409/02;A01N43/50;//;2330021500);23300;30700);23300;33300)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 劉元金

1、具有結構式(Ⅰ)的5-咪唑羧酸衍生物或其立體化學異構體形式，或者它的鹽的一種制備方法

其中

R¹是氫或巰基，

R²是氫，C₁-C₇烷基，C₃-C₇烯基，C₃-C₇炔基，C₁-C₇烷氧基-C₁-C₇烷基，芳基-C₁-C₅烷基或C₃-C₇環烷基而X是1-2，3-二氫化茚基，1-四氫萘基，5-苯并環庚基，4-四氫苯并噻吩基，4-四氫苯并呋喃基，5-四氫喹啉基，5-四氫異喹啉基，8-四氫喹啉基，8-四氫異喹啉基，9，10-二氫-9-蒽基，9-H-芴-9-基，5-二苯并[a，d]環庚烯基，5-二苯并[a，d]環庚基或1-二氫萘基，上述每個基團都可以是未被取代的，也可以是被下面一組基團中的基團取代了1至6個基團：C₁-C₅烷基，單一或二(芳基)C₁-C₅烷基，C₁-C₅烷氧基，鹵素，C₃-C₇烯基，氨基，硝基，C₁-C₆烷基羰基氨基，三氟甲基和二氟甲氧基，其中兩個取代在同一碳原子上的取代基可以一起和與它們連接的碳原子形成一個C₃-C₇環烷基團；假如X不是被取代的1-2，3-二氫化茚基或未被取代的1-四氫萘基其中芳基是由獨立地選自下面一組基團任意地取代一至三個基團的苯基：C₁-C₅烷基，C₁-C₅烷氧基和鹵素；

該方法的特征是使具有結構式(Ⅱ)的化合物

其中R²和X的意義同前面所規定，在堿存在下，在化學惰性的溶劑中，與甲酸的C₁-C₄烷基酯發生縮合作用；將生成的具有結構式(Ⅲ)的中間體

其中R²和X的意義同前面所規定，Z是一種堿金屬原子，用下面任一種方法進行處理，

a)在酸存在下，和異硫氰酸堿金屬鹽反應，于是得到具有式(Ⅰa)的2-巰基咪唑化合物

其中R²和X的意義同前面規定，該化合物可以任意地轉變為具有式(Ⅰb)的化合物

這種轉變可通過下面的反應來實現，在硝酸存在下，在水中與亞硝酸鈉反應；或者在低級脂族醇存在下，在40℃到80℃的溫度間用阮內鎳處理；或者用H₂O₂水溶液處理，最好有羧酸存在下；或者

b).在酸存在下，在50℃到250℃的溫度間，用1至3個碳原子的羧酸酰胺，最好是甲酰胺處理；或者

c).在適合的溶劑中，可是惰性溶劑，也可以是一種酸，在20℃到200℃的溫度間，用過量的碳酸銨或碳酸氫銨處理；并可以任意地，用酸或堿處理具有結構式(Ⅰ′)的化合物，使之轉變為鹽的形式和制備它們的立體化學異構體形式。

2、按照權利要求1的方法，其中R²是氫，C₁-C₇烷基，C₃-C₇烯烴基，C₃-C₇炔烴基或C₃-C₇環烷基，而且X是1-2，3-二氫化茚基，1-四氫萘基或5-苯并環庚基，每個基團可以不帶取代基，也可以帶有多達6個選自下面一組基團的取代基：C₁-C₅烷基，C₁-C₅烷氧基，鹵素，三氟甲基和二氟甲氧基。