[其他]抗寄生蟲藥劑的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86105218
• 申請(qǐng)日: 1986-07-25
• 公開（公告）號(hào): CN86105218A
• 公開（公告）日: 1987-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 保羅·斯蒂芬·吉布森;凱爾文·斯科特·霍爾多姆;亞利山大·克羅桑·古迪博士;約翰·德斯蒙德·布洛克教授
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 輝瑞公司
• 主分類號(hào): C12P17/08
• 分類號(hào): C12P17/08;C12P19/62;C07D493/22;C07H17/08
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅才希

1、生產(chǎn)一種在25位上具有奇異取代基的新型avermectin衍生物的方法，包括在產(chǎn)生avermectin的生物體的發(fā)酵過程中加入一種羧酸或其鹽、酯或酰胺，或者其氧化的前體，以及分離該新型avermectin衍生物。

2、生產(chǎn)具有下式的化合物的方法：

其中22-23位之間的虛線代表一個(gè)選擇性的雙鍵，R¹是H或OH而雙鍵不存在，或者，雙鍵存在而R¹不存在;

R²是一個(gè)α-分支的C₃-C₈烷基，鏈烯基，炔基，烷氧烷基或烷基硫烷基;一個(gè)C₅-C₈環(huán)烷基烷基，其中烷基是一個(gè)α分支的C₂-C₅烷基;一個(gè)C₃-C₈環(huán)烷基或C₅-C₈環(huán)烯基，其中任何一個(gè)都可以被亞甲基或者一個(gè)或多個(gè)C₁-C₄烷基或者鹵原子任意性地取代;或一個(gè)含氧或含硫的3到6員雜環(huán)，它可以是飽和的，或完全或部分地不飽和的，它可以被一個(gè)或多個(gè)C₁-C₄烷基或鹵原子任意地取代;

R³是氫或甲基;

R⁴是H或一個(gè)具有下式的4′-（α-L-齊墩果糖基）-α-L-齊墩果糖氧基：

其前提條件是R²是烷基時(shí)，它不是異丙基或仲-丁基;R⁴是H，R¹是H，且雙鍵不存在時(shí)，R²不是甲基或乙基;當(dāng)R⁴是H，R¹是OH，且沒有雙鍵時(shí)，R²不是2-丁烯-2-基，2-戊烯-2-基或者4-甲基-2-戊烯-2-基;這個(gè)方法包括在具有式R²CO₂H的羧酸（其中R²的意義前已限定）或其鹽，酯或酰胺，或其氧化的前體存在時(shí)，使可以生成avermectin的生物體菌株Streptomyces avermitilis發(fā)酵，以及分離出具有式（Ⅰ）的化合物，其中R¹是OH而雙鍵不存在或者雙鍵存在而R¹不存在以及R⁴是4′-（α-L-齊墩果糖基）-α-L-齊墩果糖氧基;還有，如果需要，可將化合物（其中雙鍵存在而R¹不存在）還原得到式（Ⅰ）化合物（其中R¹是H而雙鍵不存在）;或者，如果需要，經(jīng)水解消除4′（α-L-齊墩果糖基）-αL-齊墩果糖氧基，再鹵化和還原得到式（Ⅰ）化合物（其中R⁴是H）。

3、按照權(quán)利要求2的方法，其中生物體是Streptomyces??avermitilis??NCIB??12121。

4、按照權(quán)利要求2的方法，其中酸以鹽的形式加入。

5、按照權(quán)利要求2的方法，其中R⁴是4¹-（α-L-齊墩果糖基）-α-L-齊墩果糖氧基，而不進(jìn)行選擇性的消除步驟。

6、按照權(quán)利要求5的方法，其中R²是一個(gè)C₅或C₆環(huán)烷基或環(huán)烯基，它們可以被一個(gè)或多個(gè)C₁-C₄烷基任意地取代。

7、按照權(quán)利要求6的方法，其中R²是環(huán)戊基。

8、按照權(quán)利要求5的方法，其中R²是環(huán)丁基。

9、按照權(quán)利要求5的方法，其中R²是3-噻吩基。

10、按照權(quán)利要求5的方法，其中R²是1-甲硫乙基。