[其他]鳥嘌呤衍生物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 86106214
• 申請日: 1986-08-15
• 公開（公告）號: CN86106214A
• 公開（公告）日: 1987-04-22
• 發(fā)明（設計）人: 阿蘭·戴維德·伯思維克;巴里·愛德華·基克;德里克·諾爾曼·埃萬斯;克斯·比加迪克;萊斯利·斯蒂芬森
• 申請（專利權(quán)）人: 格拉克索集團有限公司
• 主分類號: C07D473/18
• 分類號: C07D473/18;A61K31/52
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利代理部
• 代理人: 穆德駿

1、制備式(Ⅰ)化合物

及其鹽和溶劑化物的方法，該方法包括：

(A)將式(Ⅱ)化合物或其鹽中的X原子或基團轉(zhuǎn)化成羥基

(式中X代表可轉(zhuǎn)化成羥基的原子或基團，R¹和R²可相同亦可不同，各自代表氫原子或保護基)；或

(B)將式(Ⅲ)化合物(或其鹽或其保護了的衍生物)

與甲酸或活性甲酸衍生物反應；或

(C)環(huán)化式(XXⅢ)化合物或其鹽或其保護了的衍生物

在需要的情況下，上述任一方法繼之以除去在最終產(chǎn)物中不需要的任何保護基；

如果需要，上述任一方法繼之以將初始得到的式(Ⅰ)化合物轉(zhuǎn)化為其鹽或?qū)⑹?Ⅰ)化合物的鹽轉(zhuǎn)化為式(Ⅰ)化合物或者轉(zhuǎn)化為它的其它的鹽和/或拆開外消旋物以得到所需的對映體。

2、根據(jù)權(quán)利要求1中要求保護的方法，其中在方法（A）中X原子或基團是通過水解可轉(zhuǎn)化為羥基的原子或基團。

3、根據(jù)權(quán)利要求1中要求保護的方法，其中在方法（C）中式（ⅩⅩⅢ）化合物用烷基化劑處理，由此得到的產(chǎn)物接著在極性的對質(zhì)子有惰性的溶液中或者在水中用氨處理。

4、根據(jù)權(quán)利要求1中要求保護的方法，其中產(chǎn)物從（±）（1′α，2′α，3′β，4′α）-2-氨基-1，9-二氫-9-〔2-氟-3-羥基-4-（羥甲基）-環(huán)戊基〕-6H-嘌吟-6-酮及其生理上可接受的鹽和其溶劑化物中選擇。

5、根據(jù)權(quán)利要求1中要求保護的方法，其中產(chǎn)物從（+）（1′R，2′R，3′R，4′R）-2-氨基-1，9-二氫-9-〔2-氟-3-羥基-4-（羥甲基）-環(huán)戊基〕-6H-嘌呤-6-酮及其生理上可接受的鹽和其溶劑化物中選擇。

6、含有至少一種如同權(quán)利要求1中所定義的式（Ⅰ）化合物或其生理上可接受的鹽或溶劑化物與一種或多種用于人藥或獸藥的藥物載體或賦形劑的藥物組合物。

7、根據(jù)權(quán)利要求6中要求保護的組合物是為口服投藥、口含投藥、腸胃外投藥、局部及直腸投藥配制的。

8、根據(jù)權(quán)利要求6或權(quán)利要求7中要求保護的組合物，配制成劑量單位形式。

9、根據(jù)權(quán)利要求7中要求保護的口服藥組合物配制成片劑、膠囊、糖漿劑或懸浮劑形式。

10、根據(jù)權(quán)利要求7中要求保護的局部投藥組合物、配制成軟膏、乳膏、洗劑、粉劑、陰道栓劑、噴霧劑、氣溶膠或滴劑形式。

11、根據(jù)權(quán)利要求6至10中任何一個中要求保護的藥物組合物的制備方法，該方法包括將上述的至少一種式（Ⅰ）化合物或其生理上可接受的鹽或其溶劑化物與上述的一種或多種藥物載體或賦形劑混合以得到適于病人或患病動物用藥的制劑。

12、權(quán)利要求1中定義的式（Ⅱ）化合物的制備方法，該方法包括將式（Ⅳ）化合物或其鹽或其保護了的衍生物

（式中X的定義與權(quán)利要求1中的定義相同）與甲酸或活性甲酸衍生物反應，在需要的情況下，接著除去最終產(chǎn)物中不需要的任何保護基。

13、權(quán)利要求1中定義的式（Ⅲ）化合物或權(quán)利要求12中定義的式（Ⅳ）化合物制備方法，該方法包括還原合適的式（Ⅴ）化合物或其鹽或其保護了的衍生物

（式中X′代表羥基或權(quán)利要求1中定義的X基;Ar代表芳基），在需要的情況下，接著除去在最終產(chǎn)物中不需要的任何保護基。