[其他]喹啉衍生物

無效

• 申請號: 86106372
• 申請日: 1986-09-23
• 公開（公告）號: CN86106372A
• 公開（公告）日: 1987-03-18
• 發明（設計）人: 希尼斯·約利當;伊萬·科姆比斯;里塔·洛徹爾;埃克哈德·維斯;彼里·查理斯·維斯
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;C07D497/14;C07D513/14;C07D401/06
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 樊衛民,穆德俊

本發明涉及新的喹啉衍生物、其制備方法、用于該方法新的中間體以及基于該喹啉生物或中間體的藥劑。

這些喹啉衍生物是式（Ⅰ）的化合物和其鹽類

式中：

n為1或0，

x為N-R基，

R為氫、C_1-4烷基、C_2-4亞烷基-N（R^a，R^b）或環上可任意取代的芐基，

Y為亞甲基或亞乙基，

Z為亞甲基，氧或硫，

R¹為C_3-6環烷基、N（R^c，R^d）、可任意取代的苯基或可任意氟化的C_1-4烷基或C_2-4鏈烯基，

R²為氫、C_1-4烷基或n為0時，也可為OH或N（R^e，R^f），

R^a至R^g為氫或C_1-4烷基或N（R^a，R^b）為可任意含一附加的雜原子氧或N-R^g的5負或6員飽和基。

C_1-4烷基和C_2-4鏈烯基（可以是直鏈或支鏈）的例子分別為甲基、乙基、丙基、異丙基和丁基和烯丙基和乙烯基。氨基亞烷基R的例子為一或二甲胺基乙基。雜環基-N（R^a，R^b）的例子為吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基和哌嗪基。烷基化的氨基R¹或R²的例子為-和二甲基胺基。氟化的烷基R¹的例子為2-氟乙基。環烷基R¹的例子為環丙基和環丁基。苯基R¹和芐基R可含有多至3象羥基、囟素（如氟或氯）、C_1-4烷基（如甲基）、C_1-4烷氧基（如甲氧基）或硝基之類的取代基。

式（Ⅰ）化合物的鹽類可以是堿金屬鹽、堿土金屬鹽和可任意取代的銨鹽、以及與生理上相容的象鹽酸、硫酸、磷酸、甲磺酸或對-甲苯磺酸之類的強無機酸和有機酸形成的加成鹽。

根據本發明，喹啉衍生物至少含一個不對稱碳原子并且能以其對映體、非對映體或混合物如外消旋物的形式存在。

式（Ⅰ）的化合物能用眾所周知的方法制備：

a）將式（Ⅰ）酸相應的低級烷基酯皂化，或

b）裂解式（Ⅱ）酸中可能存在的保護基團并將產生的仲胺環化，或

式中，X′為N-R基或N-Q′;Q和Q′為氫或氮保護基團;R³為囟素;R⁴為氫或R⁴與R¹的意義相同;R¹、R²、R、Y、Z和n與式（Ⅰ）的意義相同。

c）將式（Ⅲ）的酸環化

式中，Z′為氧或硫，n、X、Y、R¹和R²與式（Ⅰ）的意義相同。

d）如果需要，將得到的式（Ⅰ）化合物與可導入R基或R¹基的試劑反應。

e）如果需要，將得到的式（Ⅰ）化合物中的羥基R²轉化成氨基N（R^e，R^f）。

f）如果需要，將得到的式（Ⅰ）化合物中的乙烯基轉化成環丙基。

g）如果需要，將得到的酸以其鹽的形式分離。

在皂化反應a）中，相應于式（Ⅰ）酸的乙酯很方便地與堿在溶劑中加熱進行反應，例如用如堿金屬和堿土金屬的氫氧化物或碳酸鹽之類的無機堿;溶劑如乙醇之類的低碳醇;加熱溫度可高達反應混合物的回流溫度。