[其他]新的喹啉衍生物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 86107491
• 申請日: 1986-10-29
• 公開（公告）號: CN86107491A
• 公開（公告）日: 1987-04-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 松本純一;宮本皓之;江川宏;中材信一
• 申請（專利權(quán)）人: 大日本制藥株式會社
• 主分類號: C07D401/10
• 分類號: C07D401/10;A61K31/495;//;21556;24104)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊鋼,曹恒興

本發(fā)明涉及具有很高抗菌活性的新的喹啉化合物及其制備方法。

本發(fā)明的化合物是以下列通式表示的喹啉衍生物或其酯類，或所述化合物的鹽類，或脂類。

式中，Z是氨基或鹵素原子，R₁是氫原子，甲基或乙基，R₂是氫原子，甲基或氟甲基，R₃和R₄可以是相同的也可以是不同的，各代表一個(gè)氫原子或一個(gè)甲基，n是1或2。

分子式（Ⅰ）的化合物的鹽類或其酯類可以是由分子式（Ⅰ）的化合物或其酯類與可被藥物接受的酸或堿生成的任何鹽類。本發(fā)明化合物的鹽類衍生于像鹽酸或磷酸一類的無機(jī)酸;衍生于像乙酸、乳酸、草酸、琥珀酸、甲磺酸、馬來酸、丙二酸或葡糖酸一類的有機(jī)酸;衍生于像天冬氨酸或谷氨酸一類的酸性氨基酸;金屬（如鈉、鉀、鈣、鎂、鋅或銀）鹽;衍生于像二甲胺、三乙胺、二環(huán)己基胺或芐胺一類的有機(jī)堿;以及衍生于像賴氨酸或精氨酸一類的堿性氨基酸。

分子式（Ⅰ）的化合物的酯類不僅包括取代的或未取代的脂族酯，尤其是含有1～5個(gè)碳原子，如甲酯或乙酯的低烷基酯，而且也包括通過體內(nèi)的化學(xué)水解成酶水解至少能部分轉(zhuǎn)化為分子式（Ⅰ）的化合物的酯類，例如乙酸甲酯、新戊酸甲酯、乙氧甲酸乙酯、膽堿酯、氨基乙酯（如二甲胺乙酯或1-哌啶基乙酯）、5-2，3-二氫化茚基酯、2-苯并〔C〕呋喃酮基酯和羥烷基酯（如2-羥乙酸或2，3-二羥丙酯）。

分子式（Ⅰ）的化合物及其酯類和這些化合物的鹽類比被認(rèn)為都是與本發(fā)明的化合物同屬一類的。

本發(fā)明的化合物也可以水合物的形式存在。因此。這些水合物也包括在本發(fā)明的化合物之內(nèi)。

本發(fā)明的化合物包括在哌嗪環(huán)的第7位上具有不對稱碳原子因此也存在于旋光體中的那些化合物。于是，他們也包括D異構(gòu)體和L異構(gòu)體及其混合物。

本發(fā)明的有些化合物具有在哌嗪環(huán)的第7位上兩個(gè)不對稱的碳原子因此也存在于具有不同構(gòu)型（順式或反式）的立體異構(gòu)體中。這些立體異構(gòu)體及其混合物也被包括在本發(fā)明的化合物之內(nèi)。

在這個(gè)領(lǐng)域中有關(guān)醫(yī)藥上有效的化合物的已有技術(shù)將在下面討論。

日本公開專利說明書174367/1983（其摘要已在德溫特世界專利索引中公開，登記號83-823272）公開了以通式（10）表示的化合物具有抗菌活性。然而本發(fā)明的化合物比上述已知化合物具有更高的抗菌活性。

式中，R代表氫原子或低烷基。

南非公開專利說明書8502369號公開了下列通式（11）的化合物。

該該明書并未公開通式（11）中的R基是環(huán)丙基。

歐洲公開專利說明書172651號公開了以下列通式（12）表示的化合物。

該說明書并未公開通式（12）中Z基是哌嗪基。

美國質(zhì)量4，556，658號公開了以下列通式（13）表示的化合物

但是，從通式（13）顯而易見，他們在喹啉環(huán)的第5位上沒有氨基。

本發(fā)明的目的在于提供對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都具有高抗菌活性的分子式（Ⅰ）的新的喹啉衍生物及其酯類和藥物上可接受的這些化合物的鹽類，以及制備這些新化合物的方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供藥物組分，包括分子式（Ⅰ）的化合物的有效量、他們的酯類或這些化合物中任一個(gè)可為藥物上可接受的鹽類。

本發(fā)明還進(jìn)一步提供治療熱血?jiǎng)游锛?xì)菌感染疾病的方法，包括本發(fā)明的化合物或藥物組分的用法。

本發(fā)明的這些和另一些目的可從以下的描述中更加清楚地得到了解。

本發(fā)明的化合物包括下列化合物。

5-氨基-1-環(huán)丙基-6，8-二氟-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-1，4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸（化合物1），其分子式為：

5-氨基-1-環(huán)丙基-6，8-二氟-7-（3，5-二甲基-1-哌嗪基）-1，4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸（化合物2），其分子式為：

5-氨基-1-環(huán)丙基-6，8-二氟-7-（1-哌嗪基）-1，4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸（化合物3），其分子式為：

5-氨基-1-環(huán)丙基-6，8-二氟-7-（4-甲基-1-哌嗪基）-1，4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸（化合物4），其分子式為：

5-氨基-1-環(huán)丙基-6，8-二氟-7-（4-乙基-1-哌嗪基）-1，4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸（化合物5），其分子式為：