[其他]一種蛋白質氨基末端殘基的有選擇化學去除

無效

• 申請號: 86107569
• 申請日: 1986-10-28
• 公開（公告）號: CN86107569A
• 公開（公告）日: 1987-07-08
• 發明（設計）人: 理查德·丹尼斯·迪馬奇;杰拉爾德·斯蒂芬·布魯克
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07K7/26
• 分類號: C07K7/26;C07K7/40;C07K15/26
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

1、從結構式為

H-X-脯-肽

的化合物生產一種含有氨基酸鏈的化合物的方法，該氨基酸鏈能確切表示一種具有生物活性的肽或蛋白質，式中X是一種天然存在的氨基酸殘基，肽是一個有確定生物活性的肽或蛋白質的氨基酸鏈；其特征在于把H-X-脯-肽置于

a)一種質子惰性溶劑中，弱酸性條件下，或

b)一種緩沖水介質中，酸性，中性或堿性條件下，

H-X-脯部分變成二酮哌嗪，伴隨發生斷裂并釋放出肽。

2、權利要求1所述的方法，其特征在于質子惰性溶劑是N-甲基吡咯烷酮，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亞砜，甲酰胺或六甲基磷酰胺。

3、權利要求2所述的方法，其特征在于質子惰性溶劑是N-甲基吡咯烷酮。

4、權利要求1，2或3所述方法，其特征在于，加入乙酸，磷酸，亞磷酸，硫酸，三氟乙酸，甲酸，順丁烯二酸，酒石酸或甘氨酸，產生弱酸性條件。

5、權利要求4所述方法，其特征在于酸是乙酸。

6、權利要求1到5中任一項所述方法，其特征在于，反應在大約15℃到大約50℃溫度下進行。

7、權利要求1到6中任一項所述的方法，其特征在于酸的濃度是大約0.1M到大約1M。

8、權利要求7所述方法，其特征在于使用乙酸，在濃度大約為0.33M時進行反應。

9、權利要求1所述方法，其特征在于將H-X-脯-肽置于中性或堿性的緩沖水解質中反應。

10、權利要求9所述方法，其特征在于緩沖鹽是一種磷酸鹽，亞磷酸鹽或亞硫酸鹽。

11、權利要求10所述方法，其特征在于，緩沖鹽是一種磷酸鹽，其濃度為大約0.1M到大約2.0M。

12、權利要求11所述方法，其特征在于磷酸鹽的濃度是大約0.8M到大約1M。

13、權利要求1或9到12中任一項所述的方法，其特征是在PH值為大約7到大約9時進行反應。

14、權利要求13所述方法，其特征是在PH大約為8時進行反應。

15、權利要求1或9到13中任一項所述方法，其特征是在溫度為大約25℃到大約60℃時進行反應。

16、權利要求1到15中任一項所述的方法，其特征在于X是蛋氨酸。

17、權利要求1到16中任一項所述方法，其特征在于，肽是氨基酸殘基鏈，它表示胰島素原，人類生長激素，牛生長激素，α-干擾素，β-干擾素，γ-干擾素，聯白細胞素-1，聯白細胞素-2，生長激素釋放因子，類胰島素生長因子，組織血纖維蛋白溶酶原激活劑，蛋白質C，或上述任一種的改進了生物活性的形式。

18、權利要求17所述方法，其特征在于肽是人類生長激素。

19、權利要求17所述方法，其特征在于肽是牛生長激素。