[其他]口服給藥系統(tǒng)

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86107590
• 申請(qǐng)日: 1986-10-10
• 公開（公告）號(hào): CN86107590A
• 公開（公告）日: 1987-05-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 格雷戈里·約翰·拉塞爾-瓊斯;彼得·阿倫·豪;亨利·詹姆斯·德艾茨珀魯亞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 澳州生物科技公司
• 主分類號(hào): A61K37/00
• 分類號(hào): A61K37/00;A61K45/02;A61K39/00;A61K31/33;A61K31/00;A61K47/00
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏

本發(fā)明涉及口服給藥系統(tǒng)。更具體地說本發(fā)明涉及通過給予與維生素B₁₂（VB₁₂）或其類似物結(jié)合的活性物質(zhì)來增強(qiáng)活性物質(zhì)的吸收。

口服給藥方式大概是對(duì)人供給抗原或藥理活性劑的最佳方式。然而這種途徑最主要的缺點(diǎn)一般是腸胃道對(duì)抗原或藥理活性劑的攝取都不好，而且一些制劑由于長時(shí)間與蛋白水解酶接觸而遭破壞。在這方面，過去使人或動(dòng)物以口服方式免疫的努力所取得的成績很有限。通常只有通過口服大量的抗原或結(jié)合非腸道給藥並以口服支援的方式才能完成有效的接種。近年來我們進(jìn)行的利用與腸粘膜具有結(jié)合能力的一些分子的工作演示證明了用低劑量的這些結(jié)合蛋白或通過把各種抗原或半抗原偶聯(lián)到這些載體上能實(shí)現(xiàn)有效的口服免疫。這些分子由腸道的攝取或轉(zhuǎn)運(yùn)至循環(huán)似乎是由于內(nèi)吞作用的傳遞受體的緣故。

一些時(shí)間以來，已知腸道中存在著一些吸收食物分子的特殊機(jī)制。因此就有單糖、雙糖氨基酸和維生素的具體吸收機(jī)制。這些吸收機(jī)制的大多數(shù)依賴于特定蛋白質(zhì)和酶如單糖酶或雙糖酶的存在，它們位于與這些分子結(jié)合並將其轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞層和膜本體中去的粘膜薄膜本體中。

發(fā)現(xiàn)這些吸收機(jī)制中有兩個(gè)值得注意的例外是鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)和VB₁₂的吸收。在這兩種情況下，一種特殊的結(jié)合蛋白被釋放到腸中，在腸腔中與其配位體結(jié)合。

因此，鐵在腸道吸收時(shí)，傳遞蛋白從胃里被釋放出來，與鐵結(jié)合，再在十二指腸的粘膜上與受體結(jié)合。受體-鐵傳遞蛋白-鐵復(fù)合物再通過受體傳遞的內(nèi)吞作用而被吸收。

相似地，通過由腸吸收生理量的VB₁₂需要VB₁₂與天然存在的被稱為內(nèi)源因子（IF）（1-5）的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合。這種蛋白質(zhì)由基底壁細(xì)胞釋放到胃腔中去。只要與內(nèi)源因子結(jié)合，VB₁₂·IF復(fù)合物就與位于小腸末端回腸上的結(jié)合IF受體的膜相互作用。受體-IF-B₁₂復(fù)合物再通過受體傳遞的內(nèi)吞作用（RME）而內(nèi)化。Allen和Majerus（7）證實(shí)了有可能化學(xué)改性VB₁₂，把它偶聯(lián)到一個(gè)樹脂上，並用這種VB₁₂-樹脂親合凈化IF。這一發(fā)現(xiàn)啟示我們有可能將一些大分子（如Allen和Majerus所使用的樹脂）與VB₁₂偶聯(lián)而且還仍然保持它特別是與內(nèi)源因子相互作用的能力。通過把這些分子偶合到VB₁₂上並保持VB₁₂與內(nèi)源因子相互作用的能力，我們有希望能夠利用VB₁₂的天然吸收機(jī)制將VB₁₂以及各種偶聯(lián)到它上的分子、各種蛋白質(zhì)、藥物或其他藥物活性分子轉(zhuǎn)運(yùn)到循環(huán)體系中。

本發(fā)明的目的是利用VB₁₂的吸收機(jī)制從腸腔將與VB₁₂或其類似物共價(jià)偶聯(lián)的活性物質(zhì)如藥物、激素、抗原物質(zhì)等轉(zhuǎn)運(yùn)到循環(huán)體系中。

在第一個(gè)實(shí)例中，本發(fā)明提供了一種復(fù)合物，它至少包括一種至少與一種載體分子鍵合的活性物質(zhì)，該載體分子是VB₁₂或其類似物，在復(fù)合物中，該載體的對(duì)于脊椎動(dòng)物體中VB₁₂的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)是必須的進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)的能力以及該活性物質(zhì)的活性基本上都被保留。

在本發(fā)明的說明書中，術(shù)語“活性物質(zhì)”包括激素、生物活性肽、治療劑、抗原或半抗原的全部、部份、類似物、同系物、衍生物或其組合物。

按照本發(fā)明傳送的最佳活性物質(zhì)包括：激素和生物活性肽如LHRH，胰島素、罩酮、干擾素、PMSG、HCG和抑制素;治療劑如新霉素、舒喘靈、嘧啶甲胺、青霉素G、甲氧苯青霉素、羧芐青霉素、陪替丁、甲苯噻嗪、鹽酸氯胺酮、甲萘甲醇和鐵葡聚糖;抗原或半抗原包括過敏原、蛋白質(zhì)、多糖以及分泌產(chǎn)物如青草花粉（如大麥和葡萄冰草）、草花粉（如苜蓿、酸模屬草類）、樹木花粉（如梣、塞浦路斯）、植物花粉（如金雀花）、上皮（如貓毛、狗毛、豬毛）以及室內(nèi)塵螨類、小麥粗糠和木棉;由流感、麻疹、風(fēng)疹、天花、黃熱病、白喉、破傷風(fēng)、霍亂、鼠疫、斑疹傷寒、BCG、結(jié)核病病原體、流感嗜血桿菌、粘膜炎奈瑟氏菌、肺炎桿菌、肺炎球菌、鏈球菌得到的蛋白質(zhì)或?qū)顾鼈兊拿庖咴?由白喉、破傷風(fēng)、霍亂、鼠疫、斑疹傷寒、結(jié)核病病原菌、流感嗜血桿菌、粘膜炎奈瑟氏菌、肺炎桿菌、肺炎球菌鏈球菌、鏈球菌變種得到的分泌產(chǎn)物或由瘧原蟲或小雞球蟲病的病原體得到。