[其他]新的福斯克林衍生物

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86107826
• 申請(qǐng)日: 1986-11-15
• 公開（公告）號(hào): CN86107826A
• 公開（公告）日: 1987-10-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 館江櫪郎;高平孝;山下幸和;櫻井正夫;鹽澤明;成田和久
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 日本化藥株式會(huì)社
• 主分類號(hào): C07D311/92
• 分類號(hào): C07D311/92;A61K31/35
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利代理部
• 代理人: 唐躍,俞輝君

本發(fā)明是關(guān)于一種新的福斯克林（forskolin）衍生物，它具有增強(qiáng)收縮力作用、降血壓作用和刺激腺苷酸環(huán)化酶作用。

福斯克林是已知化合物，它具有增強(qiáng)收縮力、降血壓和刺激腺苷酸環(huán)化酶等作用〔日本專利申請(qǐng)公開（展出）79015/77號(hào);Arzneim.-Forsch.，31，1248（1981）〕。

但福斯克林的水溶性很差，其濃度在室溫只有0.0026%，所以需用特殊的藥學(xué)手段進(jìn)行給藥。因此人們希望制成水溶性的福斯克林衍生物。

在這種情況下，發(fā)明人經(jīng)過深入研究，發(fā)現(xiàn)下述的福斯克林衍生物及其生理上可接受的鹽類在酸性、中性或堿性溶液中都比福斯克林更容易溶解，并且也具有增強(qiáng)收縮力、降血壓和刺激腺苷酸環(huán)化酶等作用。這類福斯克林衍生物可用如下通式表示：

式（Ⅰ）中

Ⅰ.當(dāng)R¹為氫，同時(shí)R⁴為乙烯基、乙基或環(huán)丙基時(shí)，

（1）R²和R³中的任何一個(gè)代表式CO（CH₂）m基團(tuán)，其中R⁵和R⁶各表示氫或低級(jí)烷基，或者R⁵與R⁶相結(jié)合而形成一低級(jí)亞烷基鏈，此鏈中可以含有，也可以不含氧原子或氮原子，m為1～5中的整數(shù);R²和R³中的另一個(gè)代表氫或式為CO（CH₂）nX的基團(tuán)，X為氫或其中，R⁷和R⁸各表示氫或低級(jí)烷基，或者R⁷和R⁸相結(jié)合而形成低級(jí)亞烷基鏈，此鏈中可以含有，也可以不含有氧原子或氮原子，n為1～5中的整數(shù)，或者

（2）R²為氫或-COCH₂CH₂CO₂H，R³為氫、-COCH₃、-COCH₂CH₂CH₂CO₂H或-COCH（OH）CH₂OH，條件是當(dāng)R²為氫時(shí)，R³是上面最后兩個(gè)基團(tuán)之一，和

Ⅱ.當(dāng)R¹是由式CO（CH₂）pCO₂H和式CO（CH₂）q示的基團(tuán)時(shí)，R²為氫，R³為乙酰基，而R⁴為乙烯基;式中R⁹和R¹⁰代表氫或低級(jí)烷基，p為0～5中的整數(shù)，q為1～5中的整數(shù)。

本發(fā)明是在上述發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上完成的。

在前面的通式（Ⅰ）中，低級(jí)烷基的例子有含1～4個(gè)碳原子的烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基。可以含有、也可以不含有氧原子或氮原子的低級(jí)亞烷基鏈的例子有：C₃～C₅鏈，如

式（Ⅰ）中R²和R³中的任何一個(gè)所代表的基團(tuán)-CO（CH₂）m可舉例如下：二甲氨基乙酰、二乙氨基乙酰、二乙氨基丙酰、丁氨基乙酰、二甲氨基丙酰、二甲氨基丁酰、吡咯烷基乙酰、吡咯烷基丁酰、哌嗪基乙酰或嗎啉代乙酰。R²和R³中另一個(gè)所代表的基團(tuán)-CO（CH₂）nX的例子有：乙酰、丙酰、丁酰或上面所例舉的各種氨基酰基中的任何一個(gè)。式（Ⅰ）化合物的較好實(shí)例具有一個(gè)低級(jí)烷基羰基，例如R³為乙酰，R²為-CO（CH₂）m其中m為1～4，R⁵和R⁶為低級(jí)烷基。

下面對(duì)制備式（Ⅰ）化合物的方法進(jìn)行說明。

1.R¹和R²均為氫、R³是-CO（CH₂）m式（Ⅰ）化合物，也就是式（Ⅹ）化合物的每一種都可以按照下述各法中的某幾種制備：