[其他]標記蛋白質的放射性鹵化小分子

無效

• 申請號: 86108331
• 申請日: 1986-12-03
• 公開（公告）號: CN86108331A
• 公開（公告）日: 1987-11-04
• 發明（設計）人: 丹尼爾·斯科特·威爾伯;艾倫·理查德·弗里茨伯格;戴維·舒斯特·瓊斯
• 申請（專利權）人: 尼奧爾克斯公司
• 主分類號: A61K43/00
• 分類號: A61K43/00
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊鋼

1、一種化合物，其化學式為

＊X-Ar-R

其中：

＊X是碘、溴、氟或砹的放射性同位素，

Ar是芳環或是芳香雜環；以及

R是短鏈取代基，該取代基在保存蛋白質生物活性的條件下，為不高度活化環，在環上被取代放射性同位素，并支承適合于與蛋白質結合的官能團。

2、根據權利要求1所述的化合物，其中＊X是I-123、I-125、I-131、Br-75、Br-76、Br-77、F-18或At-211。

3、根據權利要求1所述的化合物，其中在取代基R上的官能團選自酚酯、酰亞胺酯、亞氨酸酯、酐、酰基琥珀酸亞胺酯、醛、異硫氰酸鹽、硫羥、重氮基、胺、肼、烷基囟化物和馬來酰亞胺。

4、根據權利要求1所述的化合物，其中R是酰亞胺酯、烷基酰亞胺酯、酰氨基烷基亞胺脂、亞氨酸酯、烷基亞氨酸酯或酰氨基烷基亞氨酸酯。

5、根據權利要求1所述的化合物，其中＊X是相對于取代基R的對位或間位。

6、根據權利要求1所述的化合物，其選自下述基團：N-琥珀酰亞胺基3-（4′-〔＊X〕囟苯基）丙酸酯;甲基3-（4′-〔＊X〕囟苯基）-丙酯基亞氨酸;N-琥珀酰亞胺基4-〔＊X〕囟苯甲酸酯;甲基4-〔＊X〕halobenzimidate;N-琥珀酰亞胺基4-〔＊X〕囟苯甲酰氨基乙酸酯或N-琥珀酰亞胺基4-〔＊X〕囟馬尿酸酯，甲基4-〔＊X〕囟苯甲酰氨基acetimidate;以及4-〔＊X〕囟苯甲酰氨基乙酰腈。

7、具有化學式M-Ar-R的化合物，其中：M是S_n（n-Ba）₃、SnMe₃、HgX₂（X是Cl、Br或I）、HgOAc、B（OH）₂或BZ₃（Z是烷基或烷氧基）;

Ar是芳環或芳香雜環;以及

R是短鏈取代基，該取代基在保存蛋白質生物活性的條件下，為不高度活化環，在環上被取代M，并支承適合于與蛋白質結合的官能團。

8、根據權利要求7所述的化合物，其中在取代基R上官能團選自酚酯、酰亞胺酯、亞氨酸酯、酐、酰基琥珀酸亞胺酯、醛、異硫氰酸鹽、硫羥、重氮基、胺、肼、烷基囟化物和馬來酰亞胺。

9、根據權利要求7所述的化合物，其中R是酰亞胺酯、烷基酰亞胺酯、酰氨基烷基亞胺酯、亞氨酸酯、烷基亞氨酸酯或酰氨基烷基亞氨酸酯。

10、根據權利要求7所述的化合物，其中M是相對于取代基R的對位或間位。

11、根據權利要求7所述的化合物，其選自下述基團：N-琥珀酰亞胺基3-（4′-三丁基甲錫烷基苯基）丙酸酯;甲基3-（4′-三丁基甲錫烷基苯基）丙酯基亞氨酸;N-琥珀酰亞氨基4-三丁基甲錫烷基苯甲酸酯;甲基4-三丁基甲錫烷基benzimidate;N-琥珀酰亞氨基4-三丁基甲錫烷基苯甲酰氨基乙酸酯或N-琥珀酰亞氨基4-三丁基甲錫烷基馬尿酸酯;甲基4-三丁基甲錫烷基苯甲酰氨基acetimidate;以及4-三丁基甲錫烷基苯甲酰氨基乙酰腈。

12、標記分子式

＊X-Ar-R

蛋白質的放射性囟化小分子的一種合成方法，

其中＊X是碘、溴、氟或砹的放射性同位素，Ar是芳環或是芳香雜環，R是短鏈取代基，該取代基在保存蛋白質生物活性的條件下，為不高度活化環，環上被取代放射性同位素，并支承適合于與蛋白質結合的官能團，所述合成方法包括下述步驟：

（a）囟素在支承官能團或官能前體的囟芳族化合物上取代有機金屬基團，該有機金屬基團選自Sn（n-Bu）₃和SnMe₃;

（b）在步驟（a）的產品上，把任一前體基團轉化成官能團;以及

（c）囟化脫金屬的步驟（a）或（b）的含官能團產品，以排除有機金屬基團，并由此取代碘、溴、氟或砹的放射性同位素。

13、根據權利要求12所述的方法，其中步驟（a）的囟芳族化合物是對位或間位取代的囟素。