[其他]亞磺酰和磺酰取代的3-苯并吖庚因

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 86108627
• 申請日: 1986-12-19
• 公開（公告）號: CN86108627A
• 公開（公告）日: 1987-07-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 威廉·愛德華·邦丁內(nèi)爾;赫伯特·斯托厄爾·奧姆斯比三世
• 申請（專利權(quán)）人: 史密絲克萊恩貝克曼公司
• 主分類號: C07D223/16
• 分類號: C07D223/16;A61K31/395
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍,曹恒興

本發(fā)明涉及新的亞磺酰和磺酰取代的3-苯并吖庚因化合物，含該化合物的藥物組分和使用這些化合物治療胃腸功能性障礙的方法。

本發(fā)明的化合物用于治療胃腸病癥，特別是胃腸功能性障礙。該化合物用于治療胃食管反射病癥和各種病因引起的胃腸延遲排空的障礙，包括糖尿病、外科病和自發(fā)性延遲排空等病因。該化合物也可用于治療極度胃腸功能性障礙、吸入性胃腸障礙、過早飽滿感、神經(jīng)性食欲缺乏，以及用于診斷放射學(xué)或減輕拆管困難。

本發(fā)明的化學(xué)物用以下化學(xué)式（1）表示：

式中：

R是氫，C₁-C₆烷基或C₃-C₅鏈烯基;

R¹是SOR³，SO₂R³或SO₂NR⁴R⁵;

R²是氫，C₁-C₆烷基或R⁶O-;

R³是C₁-C₆烷基或三氟甲基;

R⁴和R⁵是氫或C₁-C₆烷基;以及

R⁶是氫，C₁-C₆烷基或C₁-C₆鏈烷醇基;

假定R¹是SO₂NH₂，R²則為R⁶O-或C₁-C₆烷基，或其藥物上可接受的酸加成鹽。

化學(xué)式（1）的特殊化合物是在該化學(xué)式中R¹在7位上的那些化合物。化學(xué)式（1）中的另外的特殊化合物是在該化學(xué)式中R¹在7位上而R²在8位上的那些化合物。

化學(xué)式（1）的一組化合物是在該化學(xué)式中，R¹是SO₂R³或SO₂NR⁴R⁵，R²是氫，烷氧基或羥基，R³是甲基，R是氫，另外，R¹可以在7位上，R²可以在8位上。

本發(fā)明的特殊化合物有：

8-羥基-7-甲磺酰-2，3，4，5-四氫-1H-3-苯并吖庚因;

7-甲磺酰-2，3，4，5-四氫-1H-3-苯并吖庚因;

8-羥基-7-（N-甲氨磺酰）-2，3，4，5-四氫-1H-3-苯并吖庚因;

8-甲氧基-7-甲磺酰-2，3，4，5-四氫-1H-3-苯并吖庚因。

另外，本發(fā)明提供制備化學(xué)式（1）的化合物或其藥物可接受的酸加成鹽的方法，該方法包括：

a）制備R為SOR和SOR的化合物是將化學(xué)式（2）的化合物與氧化劑反應(yīng)，化學(xué)式（2）為：

式中：R³定義同上，R⁷是一個N保護(hù)基，R⁸是氫，C₁-C₆烷基或OR⁹，其中R⁹是O保護(hù)基，R¹⁰是氫或溴，

b）制備R¹SO₂R³（其中R³是C₁-C₆烷基的化合物是將化學(xué)式（3）的化合物與亞硫酸鈉還原并與C₁-C₆烷基化劑反應(yīng)，化學(xué)式（3）為：

式中：R⁷和R⁸定義同上，R¹⁰是氫或溴：

c）制備R¹為SO₂NR⁴R⁵的化合物是將定義同上的化學(xué)式（3）的化合物與胺：R⁴R⁵NH反應(yīng)，其中R⁴和R⁵定義同上;

其后如有需要：