[其他]提純粗品N-(2-羥基乙基)-2-甲基-3-氨基甲酰基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物的方法

無效

• 申請號: 86108710
• 申請日: 1986-12-04
• 公開（公告）號: CN86108710A
• 公開（公告）日: 1987-08-05
• 發明（設計）人: 原田日路史;藤田勝彥;川村信一
• 申請（專利權）人: 窒素公司
• 主分類號: C07D241/52
• 分類號: C07D241/52;//;24144)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 李若娟

本發明涉及提純式（3）粗品N-（2-羥基乙基）-2-甲基-3-氨基甲酰基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物的方法

此化合物用作動物飼料或藥物的添加劑。

提純粗品N-（2-羥基乙基）-2-甲基-3-氨基甲酰基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物的方法在日本特開昭45-24988/1970上業已作了介紹。在此已知提純方法中，例如用昂貴的二甲基甲酰胺與甲醇的混合溶劑作重結晶的有機溶劑，所以一直期待著目的產品（提純的產品）的采收率和進行重結晶所用的有機溶劑的回收率二者均高。

然而，正如附圖所示，N-（2-羥基乙基）-2-甲基-3-氨基甲酰基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物（下文常稱作“本發明的喹喔啉-1，4-二-N-氧化物”）在二甲基甲酰胺-甲醇混合溶劑中的溶解度是如此低，以至于用所說的混合溶劑進行重結晶所得的本發明的喹喔啉-1，4-二-N-氧化物的采收率也低。但是，還可以考慮將重結晶晶體的沉積溫度降到0℃以下以提高其采收率。

然而，其缺點是，每次都要消耗能量去冷卻大量溶劑使其溫度降到0℃以下。

此外，關于按上面日本特開昭45-24988所述的已知方法制備的粗品N-（2-羥基乙基）-2-甲基-3-氨基甲酰基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物，本發明人已經弄清楚了，即使用上述混合溶劑進行重結晶，那些難于除去的雜質仍然存在。

（注：為了從根本上解決此問題，建議采用本發明人所申請的日本特開昭60-259249中所公開的制備喹喔啉-1，4-二-N-氧化物的新方法。）

本發明人已進行了廣泛的研究以解決現有技術提純粗品N-（2-羥基乙基）-2-甲基-3-氨基甲酰基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物的方法中存在著的上述問題。

結果我們發現，在一定條件下，用水作重結晶溶劑進行重結晶提純時，能得到雜質含量極低的本發明喹喔啉-1，4-二-N-氧化物，而且產率也高。

從上述可知，本發明的目的是提供一個可在工業上采用的通過重結晶提純上述化合物的方法。

本發明寓于下述主要的（1）條及作為具體實施方案的下述（2）-（6）條：

（1）一種提純粗品N-（2-羥基乙基）-2-甲基-3-氨基甲酰基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物的方法，包括于40°-100℃下將式（3）粗品N-（2-羥基乙基）-2-甲基-3-氨基甲酰基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物溶解在水中，然后逐步冷卻所得溶液至0°-30℃以實現重結晶，

式中R₂代表氫原子，低級烷基或低級烷氧基。

（2）根據第（1）條的一種提純方法，該方法為在氨或伯胺存在下，使式（1）烯胺與式（2）苯并氧化呋咱反應，制得的粗品N-（2-羥基乙基）-2-甲基-3-氨基甲酰基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物用于提純工藝，

式（1）中R₁和R₁′各自代表可被羥基、低級烷氧基或烷氧基羰基取代的直鏈或支鏈烷基;式（2）中的R₂代表氫原子、低級烷基或低級烷氧基。

（3）根據第（1）條的一種提純方法，該方法為將粗品N-（2-羥基乙基）-2-甲基-3-氨基甲酰基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物制成濃度為1-12g/100ml的熱水溶液，接著將此溶液冷卻至0°-30℃。

（4）根據第（2）條的一種提純方法，此方法為將粗品N-（2-羥基乙基）-2-甲基-3-氨基甲酰基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物制成濃度為1-12g/100ml的熱水溶液，接著將此溶液冷卻到0°-30℃。

（5）根據第（3）條的一種提純方法，該方法為于60°-95℃下將粗品N-（2-羥基乙基）-2-甲基-3-氨基甲酰基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物制成濃度為2-9g/100ml的熱水溶液，接著將此溶液冷卻到0°-15℃。

（6）根據第（4）條的一種提純方法，該方法為于60°-95℃下將粗品N-（2-羥基乙基）-2-甲基-3-氨基甲酰基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物制成濃度為2-9g/100ml的熱水溶液，接著將此溶液冷卻到0°-15℃。

附圖說明N-（2-羥基乙基）-2-甲基-3-氨基甲酰基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物在本發明用作溶劑的水中及在已知溶劑DMF/MeOH（二甲基甲酰胺與甲醇的混合溶劑）中的溶解度（g/100ml）-溫度（℃）曲線。

在此附圖中，曲線是水作溶劑的情況;曲線是DMF/MeOH（2∶5，按重量計）作溶劑的情況;曲線是DMF/MeOH（1∶5，按重量計）作溶劑的情況。