[其他]7-(氮雜雙環烷基)-喹諾酮羧酸和7-(氮雜雙環烷基)-二氮雜萘酮羧酸的衍生物

無效

• 申請號: 87100354
• 申請日: 1987-01-21
• 公開（公告）號: CN87100354A
• 公開（公告）日: 1987-09-02
• 發明（設計）人: 烏維·彼得森;克勞斯·格羅;托馬斯·申克;赫爾曼·哈格曼;漢斯-齊基姆·萊勒;卡爾·喬治·梅茨
• 申請（專利權）人: 拜爾公司
• 主分類號: C07D471/08
• 分類號: C07D471/08;C07D471/04;C07D498/06;C07D498/08;C07D513/06;C07D513/08;A61K31/47;A61K31/495;A23K1/17
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏

本發明涉及7-(氮雜雙環烷基)-喹諾酮羧酸和-二氮雜萘酮羧酸的新衍生物、它們的制備方法、以及含這些衍生物的抗菌劑和飼料添加劑。

已經公開，1-乙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(德國專利申請(GPA)2084097和2939786)、1-環丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(歐洲專利申請(EPA)49335、GPA3142854)、1-環丙基-6-氟-1，4-二氫4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1，8-二氮雜萘-3-羧酸(日本專利申請(JPA)60/32790)、9-氟-2，3-二氫-3-甲基-7-氧代-10-(1-哌嗪基)-7H-吡啶并〔1，2，3-de〕〔1，4〕苯并嗯嗪-6-羧酸(EPA47005)、1-芳基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(EPA131839)和氮雜雙環烷基-喹諾酮羧酸(EPA159174)均具有抗菌活性。

已經發現，通式(I)的7-(氮雜雙環烷基)-喹諾酮羧酸和-二氮雜萘酮羧酸的新衍生物及其可供藥用的水合物、酸加成鹽，還有基本羧酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽、銀鹽和鈲鹽，均顯示強烈的抗菌作用，特別是對革蘭氏陽性菌。在通式(I)中，

R¹代表甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、乙烯基、2-羥乙基、2-氟乙基、甲氧基、氨基、甲氨基、二甲氨基、苯基、4-氟苯基或2，4-二氟苯基；R²代表氫、具有1至4個碳原子的烷基或(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊環基-4)-甲基；R³代表通式為

的基團，其中Y為R⁴-N、O或S，Z為-(CH₂)_n-、-CH₂-O-CH₂-、-CH₂-S-CH₂-、-CH₂-S-或

n為1、2或3，R⁴為氫、可帶羥基取代基的含1至4個碳原子的烷基、鏈烯基或鏈炔基、可帶硝基或氨基取代基的芐基、具有2至4個碳原子的氧代烷基或(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊環基-4)-甲基，R⁵代表氫或甲基；X¹代表氟、氯或硝基；A代表N或C-R⁶，其中R⁶為氫、氟、氯、甲基或硝基，或也能與R¹一起形成如下結構的橋，或者，其條件是，當X¹代表氟、R²代表H、A代表CF或N、R¹代表乙基、環丙基、氟乙基或乙烯基，或R⁶與R¹形成結構為-O-CH₂-CH-CH₃的橋的場合下，則n不等于2，R³不能代表基，化合物7-(2，5-二氮雜雙環〔2.2.2〕辛基-2)-1-乙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-喹啉羧酸也除外。

本發明的一個進一步實施方案是下面通式的7-(氮雜雙環烷基)-喹諾酮羧酸或-二氮雜萘酮羧酸的衍生物或它的可供藥用水合物和/或鹽。

通式中，R¹為甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、乙烯基、2-羥乙基、2-氟乙基、甲氧基、氨基、甲氨基、二甲氨基、苯基、氟苯基、或2，4-二氟苯基；R²為氫、具有1至4個碳原子的烷基或(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊環基-4)-甲基；R³為下述通式的基團：

其中Y代表R⁴-N、O或S，Z代表-(CH₂)_n-、-CH₂-O-CH₂-、-CH₂-S-CH₂-、-CH₂-S-或者