[其他]醌衍生物，它們的制備和使用

無效

• 申請號: 87100723
• 申請日: 1987-01-30
• 公開（公告）號: CN87100723A
• 公開（公告）日: 1987-09-16
• 發明（設計）人: 寺尾秦次;西川浩平
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社
• 主分類號: C07D213/30
• 分類號: C07D213/30;C07D409/06;C07D227/04;A61K31/44
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏

本發明有關新型醌衍生物，其中每一個都具有以下二種或多種作用：凝血噁烷A₂合成酶的抑制，凝血噁烷A₂受體的對抗，5-脂氧合酶的抑制和活性氧類的清除作用;以及根據其綜合作用來治療和預防由于心臟，腦，肺和腎功能障礙所致的疾病。本發明還涉及關于所述醌衍生物和含此類衍生物藥劑組合物的制備方法。本發明在醫學領域是有價值的。

關于凝血噁烷A₂（以后簡稱TXA₂）合成酶、TXA₂受體、5-脂氧合酶和活性氧類之一的特異性抑制劑、對抗劑、或清除劑已有不少報道。但是還沒有任何企圖來設計一種具備含有兩種或多種下述作用的綜合藥理學作用的化合物：TXA₂合成酶抑制作用、TXA₂受體對抗作用、5-脂氧合酶抑制作用和活性氧類的清除作用。

本發明提供了新型醌化合物，它們具有兩種或多種下述作用：TXA₂合成酶抑制作用、TXA₂受體對抗作用、5-脂氧合酶抑制作用和活性氧類的清除作用。

本發明是關于

1）具有通式（Ⅰ）的醌衍生物和它的氫醌衍生物，

其中，R¹和R²可相同或不同，代表氫原子、甲基或甲氧基，或R¹和R²連接一起形成-CH＝CH-CH＝CH-;R³是氫原子或甲基;R⁴是可被取代的含氮雜環基;R⁵是氫原子、甲基、可被取代的羥甲基;或可被酯化或酰胺化的羧基;Z是、-CH＝CH-、（其中，R′是氫原子或甲基）;n是0～12的整數，m是0～3的整數，K是0～7的整數，條件是當m是2或3時，Z和K可在〔〕中所表示的重復單元內適當變化，

2）具有通式（Ⅰ）醌衍生物的制備方法，特征在于通式（Ⅱ）的化合物與氧化劑反應，

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、z、k、m和n的定義同前述;R⁶是氫原子、甲基、甲氧基甲基、苯甲基、或2-四氫吡喃基;R⁷是氫原子、羥基、甲氧基、甲氧基甲基氧基、苯甲氧基、或2-四氫吡喃基氧基，

3）具有通式（Ⅱb）氫醌衍生物的制備方法，特征在于使具有通式（Ⅱa）的化合物進行保護基團的消除反應，

其中各符號含義同前述，

其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、z、k、m和n的含義同前述;R⁸是甲基、甲氧基甲基、苯甲基、或2-四氫吡喃基，和

4）藥劑學組合物包含有作為活性成份的具有通式（Ⅰ）的醌衍生物或它的氫醌衍生物。

在上述通式（Ⅰ）中，由R⁴代表的含氮雜環基團包括含有至少1個氮原子為成環原子的5-或6-元雜環，具體的有吡啶基（2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基），噻唑基（2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基），咪唑基（1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基），和喹啉基，其中較好的是3-吡啶基、5-噻唑基和1-咪唑基，最好的是3-吡啶基。這些含氮雜環基團可在環的給定位置含有1～3個取代基，這些取代基包括含1～3個碳原子的烷基，如甲基和乙基、苯基，對甲苯基，間甲苯基、吡啶基（2-吡啶基、3-吡啶基），和3-吡啶基甲基。