[其他]新的苯并二氫吡喃衍生物和其制備方法

無效

• 申請號: 87101230
• 申請日: 1987-12-19
• 公開（公告）號: CN87101230A
• 公開（公告）日: 1988-06-29
• 發明（設計）人: 赫坎·奧洛夫·霍爾;拉斯·喬治·約翰遜;澤恩·奧洛夫·托堡
• 申請（專利權）人: 阿斯特拉-萊克梅德爾公司
• 主分類號: C07D311/04
• 分類號: C07D311/04;C07D405/04;C07D413/04;C07D417/04;A61K31/35
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊鋼,曹恒興

1、式Ⅰ化合物及其旋光異構體和生理上可以接受的鹽，式Ⅰ為：

式中：R¹為具有1-5個碳原子的飽和或不飽和烷基或苯基烷基，其中苯基環可以取代或不取代和具有1-4個碳原子的烷基，R²為氫或具有1-5個碳原子的烷基，或R¹為和R²一起形成含有選自N，O和S的1或2個雜原子的5-或6-元環。

2、根據權利要求1的化合物，式中R¹和R²相同或不同并選自乙基和正丙基。

3、3-二丙胺基-5-羥基苯并二氫吡喃，及其旋光異構體和生理上可以接受的鹽。

4、制備權利要求1所述式Ⅰ化合物的方法，即

a）斷裂式醚Ⅱ形成式Ⅰ化合物，式Ⅱ：

式中R^a代表烷烴殘基，R¹和R²定義同式，

b）用適宜的烷化劑使式Ⅲ化合物N-烷化形成式Ⅰ化合物，式Ⅲ為：

式中：R^a定義同式Ⅱ所述，R^b或定R¹或是R²，其中R¹和R²同式Ⅰ所述，

c）用適宜的還原劑將式Ⅳ化合物還原成式Ⅰ化合物，式Ⅳ為：

式中R⁴是氫或R¹，R^c是氫或R¹其中R¹定義同式Ⅰ中所述，R^d是氫或具有1-4個碳原子的烷基，

d）式Ⅴ化合物經催化還原形成式Ⅰ化合物，式Ⅴ為：

式中R⁴和R^b定義前，

e）將基團X取代成羥基使式Ⅵ化合物轉化成式Ⅰ化合物，式Ⅵ為：

式中X代表SO₃H，NH₂或CI，R¹和R²定義如式Ⅰ所述，f）通過還原反應，最好是催化氫化，將式Ⅶ所示帶有或是C₁-C₂或是C₂-C₃雙鍵的烯胺或亞胺堿（沒有R²）或帶有C₂-N雙鍵的鎓鹽

（immonium salt）（如：CLO₄或BF₄）轉化成式Ⅰ或式Ⅰa化合物，式Ⅶ為：

式中R⁴，R¹和R²定義如前，繼之任意地將所得堿轉化成生理上可以接受的酸加成鹽或將所得鹽轉化成堿，或轉化成不同的，生理上可以接受的酸加成鹽，并且任意地將所得異構體混合物分離成純凈的異構體。

5、作為活性成份含有權利要求1-3中任一項所述的化合物，對映異構體或其生理上可以接受的鹽的藥物制劑。

6、用于治療的權利要求1-3中任一項所限定的化合物及其對映異構體或生理上可以接受的鹽。

7、根據權利要求6所述化合物，用于治抑郁癥，焦慮，厭食，老年性癡呆，高血壓，termoregulator和性功能紊亂。

8、按照權利要求6所述化合物用于止痛。

9、權利要求1-3中任一項所述化合物在制藥中的應用，該藥物用于治療中樞神經系統的疾病，特別是5-羥色胺傳導調節的疾病。

10、根據權利要求9所述在制藥中的應用，該藥物用于治療抑郁癥，焦慮，厭食，老年性癡呆，高血壓，termoregulator和性功能紊亂。

11、根據權利要求9所述在制藥中的應用，該藥物用于止痛。