[其他]與斯柏葛埃林有關的新化合物及其制備方法

無效

• 申請號: 87102538
• 申請日: 1987-04-03
• 公開（公告）號: CN87102538A
• 公開（公告）日: 1987-11-18
• 發明（設計）人: 梅澤浜夫;竹內富雄;才野哲之;吉田雅男;高橋克俊;中村輝也
• 申請（專利權）人: 財團法人微生物化學研究會
• 主分類號: C07C127/12
• 分類號: C07C127/12;A61K31/155
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 辛敏忠

1、制備與斯柏葛埃林有關的新化合物(一般式[Ⅰ])或其藥學上可以接受的鹽的方法，

R₂為從氨基酸或肽通過脫去羧基中的羥基而得到的殘基，并且如果R₁為-基團而不是-H，那么R₂同R₁)，該方法包括從一般式[Ⅱ]表示的含有保護基的化合物中脫去保護基，以得到與上述斯柏葛埃林有關的化合物，

[其中X的定義同前；R₃為-H或-CH₂-O-Y(其中Y為-H或-OH保護基)；R₄為-H、其中氨基受保護的苯基甘氨酰基或其中氨基受保護的亮氨酰基；R₅為從具有保護氨基的氨基酸或肽通過脫去羧基中的羥基而得到的殘基(殘基的支鏈可以被保護)，并且如果R₄為其中氨基被保護的苯基甘氨酰基或亮氨酰基，那么R₅為其中氨基被保護的苯基甘氨酰基或亮氨酰基]。

2、按照權利要求1所述方法，其中一般式[Ⅰ]中的R₂為下述基團，并且一般式[Ⅱ]中的R₅為與其中氨基受保護的R₂相一致的基團，

（1）以下式表示的基團，

（其中n為0或1;X₁為-H或-OH;并且X₂為-H或-CH₂OH）

（2）以下式表示的基團，

（其中m為整數0～4;X為-H、-COOH、-OH、-NH₂或-CONH₂;X₄為-H或-NH₂;并且X₃和X₄中至少有一個為-NH₂），

（3）以下式表示的基團，

H-（A）y-

（其中y為1或2;;并且如果y為2，二個A形成肽鍵）;

（4）以下式表示的基團，

3、按照權利要求1所述方法，其中一般式[Ⅰ]和[Ⅱ]中的X為-（CH₂）₃-或。

4、按照權利要求1所述方法，其中X為，R為-CH₂OH，R₂為-H或

-CH₂-O-Y（其中Y為-H或-H保護基），R₄為-H、其中氨基受保護的苯基甘氨酰基或其中氨基受保護的亮氨酰基，并且R₅為與其中氨基受保護的R₂相一致的基團。

5、權利要求4所述方法，其中R₂為（L或D），

6、制備10-｛N-[4-（4-胍基苯基）丁酰基]-L-絲氨酰基｝-1-L-或D-苯基甘氨酰基-1，5，10-三氮癸烷或其藥學上可以接受的鹽的方法，該方法包括從10-｛N-[4-（4-胍基苯基）丁酰基]-L-絲氨酰基｝-1-N-受保護的-L-或D-苯基甘氨酰基-1，5，10-三氮癸烷或它的鹽中脫去保護基。

7、制備10-｛N-[4-（4-胍基苯基）丁酰基]-L-絲氨酰基｝-1-L-亮氨酰基-1，5，10-三氮癸烷或其藥學上可以接受的鹽的方法，該方法包括從10-｛N-[4-（4-胍基苯基）丁酰基]-L-絲氨酰基｝-1-N-受保護的-L-亮氨酰基-1，5，10-三氮癸烷或它的鹽中脫去保護基。

8、制備10-｛N-[4-（4-胍基苯基）丁酰基]-絲氨酰基｝-1-L-亮氨酰基-L-亮氨酰基-1，5，10-三氮癸烷或其藥學上可以接受的鹽的方法，該方法包括從10-｛N-[4-（4-胍基苯基）丁酰基]-L-絲氨酰基｝-1-N-受保護的-L-亮氨酰基-L-亮氨酰基-1，5，10-三氮癸烷或它的鹽中脫去保護基。