[其他]2-甲基-3-脲基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物的制備方法

無效

• 申請號: 87102870
• 申請日: 1987-04-20
• 公開（公告）號: CN87102870A
• 公開（公告）日: 1988-11-09
• 發明（設計）人: 原田日路史;梅田榮佑;川村信一
• 申請（專利權）人: 窒素公司
• 主分類號: C07D241/44
• 分類號: C07D241/44
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 李若娟,盧新華

本發明涉及2-甲基-3-脲基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物的改進的制備方法。

關于2-甲基-3-脲基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物及其制備方法，已經公開于日本專利審查公報NO.24988/1970和西班牙專利NO.476????376中。然而，按這些已知方法制得的上述目的產物含有難以用重結晶方法除去的雜質。其產率也不夠滿意。

西班牙專利NO.495????817和奧地利專利NO.374????190公開了由N-氧化苯并呋咱（benzofuroxane）和β-氨基丁烯酰胺反應制備2-甲基-3-脲基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物的方法。

在這些發明中聲稱，其制備方法在以下方面優于奧地利專利NO.281????836中的先有技術：

a.不象先有技術那樣需要進行中間產物的分離;

b.不需要用雙烯酮作原料;

c.在該方法中，目的產物的產率更高;

d.不需要使用氨。

然而，即使是西班牙專利NO.495????817和奧地利專利NO.374????190在下列方面也還有改進的余地：

a.目的產物中含有難以除去的雜質，

b.R₁和R₂的范圍限于有用的β-氨基丁烯酰胺化合物：

目的化合物2-甲基-3-脲基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物具有下列結構通式：

其中，R₂和R₃各為帶羥基、低級烷氧基、或低級烷氧羰基取代基的或不帶取代基的直鏈或支鏈烷基，或為氫原子;R₄是氫原子，或低級烷基或低級烷氧基。

由上列通式（1）代表的化合物中，其中R₂和R₄各為氫原子，而R₃是2-羥基乙基的化合物是已知物，通常稱為羥乙喹氧，

本發明的下述方法是制備羥乙喹氧的特別合適的方法。

羥乙喹氧與本發明有關的化合物是有用的獸用藥物或食物添加劑。從這些用途考慮，化合物中雜質的影響是重要的。

本發明人致力于解決這些問題（如合成產率低和產物純化困難），結果出色地完成了本發明，辦法是在有機溶劑（最好是極性溶劑和非極性溶劑共同存在）中和在氨或伯胺化合物存在下，在10～80℃（最好在30～60℃），使烯胺化合物（具有下面所述的通式（2））與N-氧化苯并呋咱（具有下述的通式（3））反應。

從上述可知，本發明的目的在于提供一種以高產率制得高質量即可純化至高純度的2-甲基-3-脲基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物（具有下述通式（1））的方法。

本發明（兩種實施方案）包括下面（1）和（6）所述的基本方式和下面（2）-（5）或（7）-（11）所述的實際方式：

（1）通式（1）的2-甲基-3-脲基-喹喔啉-1，4-二-N-氧化物的制備方法：

其中，R₂和R₃各為帶羥基、低級烷氧基、或烷氧羰基取代基的或不帶取代基的直鏈或支鏈烷基，或為氫原子;R₄為氫原子，或低級烷基或低級烷氧基，

其特征在于：在10-80℃時，在有機溶劑中，在氨或伯胺化合物存在下，使通式（2）的烯胺化合物與通式（3）的N-氧化苯并呋咱化合物反應，

其中R₁、R₁′、R₂和R₃各為帶羥基、低級烷氧基、或烷氧羰基取代基的或不帶取代基的直鏈或支鏈烷基，或為氫原子，

其中R₄為氫原子、或低級烷基或低級烷氧基。

（2）按照上面方式（1）所述的制備方法，其中有機溶劑是極性溶劑，最好是1-6個碳的一羥基醇類化合物。

（3）按照上面方式（1）所述的制備方法，其中所用的烯胺化合物的R₁和R₁′均為帶羥基的或不帶取代基的直鏈烷基，或為氫原子;R₂是氫原子;R₃是帶羥基的或不帶取代基的直鏈烷基。

（4）按照上面方式（1）所述的制備方法，其中R₄是一個氫原子。