[其他]苯基哌嗪抗心律不齊劑及其制備方法

無效

• 申請號: 87102873
• 申請日: 1987-04-15
• 公開（公告）號: CN87102873A
• 公開（公告）日: 1987-10-28
• 發明（設計）人: 彼得·愛德華·克羅斯;羅杰·彼得·迪金森
• 申請（專利權）人: 菲澤有限公司
• 主分類號: C07D213/06
• 分類號: C07D213/06;C07D213/72;C07D233/56;A61K31/495
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊劍俠

1、制備具有通式(Ⅰ)的化合物

或其藥物上可接受的鹽的方法，其中

R是R³SO₂NH-，R³CONH，R¹R²NSO₂-或R¹R²NCO-；

R¹和R²各自分別為H或C₁-C₄烷基；

R³是C₁-C₄烷基，C₃-C₇環烷基或NR¹R²；

Het是由一個或多個分別選自C₁-C₄烷基和NH₂或彼一個或多個C₁-C₄烷基任意取代的咪唑基的取代物任意取代的2，3或4-吡啶基。

本發明特征在于：

ⅰ)將通式(Ⅱ)的化合物

a)和通式為R⁴SO₂Cl的磺酰氯或通式(R⁴SO₂)₂O的磺酰酐(其中R是C₁-C₄烷基或C₃-C₇環烷基)反應，生成通式為(Ⅰ)的化合物，其中R是R³SO₂NH-，R和上述的R⁴定義相同。

b)和通式為R¹R²NSO₂Cl(其中R¹和R²中的一個或兩者都是C₁-C₄烷基)的氨磺酰氯反應，生成通式為(Ⅰ)的化合物，其中R³是RSO₂NH-和R³是NR¹R²。

c)和H₂NSO₂NH₂反應生了通式為(Ⅰ)的化合物，其中R是R³SO₂NH-和R³是NH₂。

d)和通式為R⁴COCl的酰基囟或通式為(R⁴CO)₂O的酐(其中R⁴如上述在a)中所定義)所應，其成通式(Ⅰ)的化合物，其中R是R³CONH-和R³如R⁴所定義。

e)和一種C₁-C₄的烷基異氰酸酯反應，生成通式(Ⅰ)的化合物，其中R是R³CONH-和R³是NH(C₁-C₄烷基)。

f)和通式(C₁-C₂烷基)NCOCl的化合物反應，生成通式(Ⅰ)的化合物，其中R是R¹R²NCONH-，R¹和R²每個是C₁-C₄烷基，或

g)在酸性水溶液條件下和堿金屬氰酸鹽反應，生成通式(Ⅰ)的化合物，其中R是H₂NCONH-；或

ⅱ)根據下面反應步驟，4-雜環基-哌嗪和4-取代-囟苯反應

其中R和Het如上述所定義，X是囟，或

ⅲ)根據下面反應步驟，囟-吡啶和4-苯基哌嗪反應

其中R⁵和X如前定義，R是氫或C₁-C₄烷基；生成通式(Ⅰ)的化合物，其中Het是吡啶基或烷基取代吡啶基，或

ⅳ)還原通式(ⅪⅤ)的化合物

(其中R定義如前，n是0或1，)生成通式(Ⅰ)的化合物，其中Het是氨基取代吡啶，或

ⅴ)在溫和條件下水解通式(ⅩⅤ)的化合物

(其中Het定義如前)生成通式(Ⅰ)的化合物，其中R是H₂NCO-，或在激烈的條件下接著將所得的4-羧酸轉化成一個酸氯化物或咪唑化合物(imidazolide)，接著和具有通式R¹R²NH的胺反應，其中R¹和R²可以一個或兩者都是C₁-C₄烷基，得到通式(Ⅰ)的化合物，其中R是R¹R²NCO-，或

ⅵ)水解通式(ⅩⅥ)的化合物

其中R⁶是C₁-C₄烷基，生成通式(Ⅰ)的化合物，其中Het是氨基取代吡啶。