[其他]雜環(huán)羧酰胺

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 87103504
• 申請日: 1987-04-15
• 公開（公告）號(hào): CN87103504A
• 公開（公告）日: 1987-12-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 弗雷德里克·杰弗里·布朗
• 申請（專利權(quán)）人: 帝國化學(xué)工業(yè)泛美公司
• 主分類號(hào): C07D209/18
• 分類號(hào): C07D209/18;C07D231/56;C07D403/12;C07D413/12;A61K31/405;A61K31/415
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏

本發(fā)明涉及一些新型雜環(huán)羧酰胺衍生物，更具體地說，是一些由吲哚羧酰胺、吲唑羧酰胺和二氫吲哚羧酰胺所衍生的新型苯甲酸類化合物（以及有關(guān)的四唑和酰基磺酰胺），它們具有拮抗一種或多種被稱為白三烯的花生四烯酸的代謝產(chǎn)物的藥理作用（此下稱它為“白三烯拮抗性”）。這些新的衍生物可用于需要這種拮抗作用的場合。因此，這些化合物在治療那些涉及白三烯的疾病方面可能是有價(jià)值的，例如治療過敏性疾病如氣喘、炎癥、內(nèi)毒素休克或外傷休克等。本發(fā)明也提供用于治療的、含有這些新型衍生物的藥物組合物，制造這些新型衍生物的方法以及制造中所需的中間體。

在歐洲專利申請公報(bào)號(hào)0107618????A1中，已公開了具有凝血噁烷合成酶抑制性質(zhì)的N-取代的-2-（1-咪唑基）-吲哚。我們現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)一系列吲哚、吲唑和二氫吲哚衍生物，在它們的苯環(huán)上有一個(gè)羧酰胺取代基，特別是在3位有一個(gè)取代的烷基時(shí)，具有意想不到的拮抗一種或多種被稱為白三烯的花生四烯酸代謝產(chǎn)物的作用，這形成了我們這個(gè)發(fā)明的基礎(chǔ)。

按照本發(fā)明，將提供一種通式Ⅰ的化合物（通式在實(shí)施例后各頁）或其可作藥用的鹽，其中基團(tuán)-Y-Z是選自下列基團(tuán)中的一種：

（a）-C（R_a）＝C

（b）-N＝C

（c）-CH（R_a）-CH

這里表示兩個(gè)分開的化學(xué)鍵;

R_a是氫或（1-4C）烷基;

R_b是氫或甲基;

R¹是（2-10C）烷基，其上可任意地帶有1個(gè)或多個(gè)氟取代基;或者R¹是苯基-（1-6C）烷基，其上的（1-6C）烷基部分可任意地帶有一個(gè)氟或（1-4C）烷氧基取代基，而苯基部份可任意地帶有選自鹵素、（1-4C）烷基、（1-4C）烷氧基和三氟甲基中的一個(gè)取代基;或者R¹是（3-8C）環(huán)烷基或（3-8C）環(huán)烷基-（1-6C）烷基，其中環(huán)烷基的任一部位可任意地含有一個(gè)不飽和鍵并可任意帶有一個(gè)或兩個(gè)（1-4C）烷基取代基;

L是一個(gè)（1-10C）亞烷基鍵，可任意地包含一個(gè)雙鍵或三鍵;

P是一個(gè)極性基團(tuán)，它可選自氰基、1H-四唑-5-基，通式CONR²R³的氨基甲酰基，通式NR⁴CONR²R³的脲基，通式OCONR²R³的氨基甲酰氧基，通式NR⁴COOR⁵的氨基甲酸酯基通式NR⁴COR⁵的酰胺基，通式OCOR⁵的酰氧基和通式S（O）_nR⁵的（氧化程度任意）含硫基團(tuán);在上述各通式中

R²可選自氫、（1-6C）烷基和苯基，苯基上可任意地帶有1或2個(gè)取代基，這些取代基可選自鹵素、（1-4C）烷基、（1-4C）烷氧基和三氟甲基;

R³和R⁴可獨(dú)立地選自氫和（1-6C）烷基;

或者R²和R³一起和相鄰的氮組成一個(gè)吡咯、四氫吡咯、哌啶、嗎啉、哌嗪，或N-（1-6C）烷基哌嗪環(huán)，R⁴是氫或（1-6C）烷基;

R⁵是選自（1-4C）烷基和苯基，在苯基部份可任意帶有一個(gè)或兩個(gè)選自鹵素、（1-4C）烷基、（1-4C）-烷氧基和三氟甲基的取代基;

n是整數(shù)0、1或2;

R_c是選自氫和（1-4C）烷基;

M是一個(gè)酸性基團(tuán)，可選自羧基、通式-CONHSO₂R⁶的酰基磺酰胺基和1H-四唑-5-基，其中

R⁶可選自（1-6C）烷基、（3-8C）環(huán)烷基、（6-12C）芳基、含5-12個(gè)原子的雜環(huán)芳基，其中至少一個(gè)是碳原子，至少一個(gè)是選自氧、硫、氮原子;R⁶也可以是（6-12C）芳基-（1-4C）烷基，其中芳基或雜環(huán)芳基的任何部位可帶有一個(gè)或兩個(gè)選自鹵素、（1-4C）烷基、（1-4C）烷氧基和三氟甲基等取代基。