[其他]頭孢子菌素化合物及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 87104282
• 申請(qǐng)日: 1987-06-16
• 公開（公告）號(hào): CN87104282A
• 公開（公告）日: 1988-01-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 大稻 生 我妻光吉;山口東太郎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 田道制藥株式會(huì)社
• 主分類號(hào): C07D501/38
• 分類號(hào): C07D501/38;A61K31/545
• 代理公司: 上海專利事務(wù)所
• 代理人: 張綺霞

本發(fā)明涉及一種新型的頭孢子菌素化合物，其分子式如下：

或該化合物的一種鹽：

其中R是一個(gè)保護(hù)的或未被保護(hù)的氨基;R和R中的任一個(gè)是取代的或未取代的低級(jí)烷基硫代基，氨磺酰基，低級(jí)烷基磺酰基，磺基，取代的或未取代的氨基;低級(jí)烷基，具有選自一個(gè)低級(jí)烷基硫代基、氨基和酰氨基的取代基的低級(jí)烷基，鹵原子，羧基或低級(jí)烷氧基;而R和R中的另一個(gè)是氫原子，氨基甲酰基，取代的或未取代的氨基，低級(jí)烷基或羥基-低級(jí)烷基;或R和R結(jié)合在一起生成一個(gè)低級(jí)亞烷基。本發(fā)明還涉及一個(gè)制備上述化合物的方法。

眾所周知，許多頭孢子菌素化合物作為抗菌劑用。例如，公開號(hào)101，265的歐洲專利披露了7β-｛2-（2-氨基噻唑-4-基）乙酰氨基頭孢子菌素化合物如7β-｛2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-｛2-氧代吡咯啉-3-基）氧代亞氨基）-乙酰氨基｝-3-[（1-吡啶并）甲基]-3-瑟分-4-羧化物（7β-｛2-（2-aminothiazol-4-yl）-2-[（2-oxopyrrolidin-3yl）oxyimino]-acetamido｝-3-[（1-pyridinio）methyl]-3-cephemcarboxylate）及其相應(yīng)的3-[（3-或4-羥基甲基-1-吡啶并）-甲基]-和3-[（4-氨基甲酰基-1-吡啶并）甲基]-衍生物。

我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，與所說的歐洲專利中所披露的化合物相比，本發(fā)明的新的頭孢子菌素化合物（Ⅰ）及其鹽顯示出對(duì)很多種微生物，包括革蘭陽性的和革蘭陰性的細(xì)菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，作為抗菌劑是更有用的。因此化合物（Ⅰ）及其鹽可以用作在治療由所說的革蘭陽性和革蘭陰性細(xì)菌引起的傳染病中的治療劑，作為用于熱血?jiǎng)游铮ㄈ祟惖幕瘜W(xué)治療劑，或作為動(dòng)物食物的添加劑。

本發(fā)明的化合物的例子包括由分子式（Ⅰ）所代表的化合物，其中R¹是一個(gè)保護(hù)的或未被保護(hù)的氨基，R²和R³中的任一個(gè)是低級(jí)烷基硫代基，如甲基硫代基、乙基硫代基、丙基硫代基或丁基硫代基（所說的低級(jí)烷基硫代基可以有一個(gè)選自羥基、酰氨基、如甲酰氨基和羧基的取代基），氨磺酰基，一個(gè)低級(jí)烷基磺酰基，如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基或丁基磺酰基，磺基，氨基，一個(gè)低級(jí)烷基如甲基、乙基、丙基或丁基（所說的低級(jí)烷基可以有一個(gè)選自一個(gè)低級(jí)烷基硫代基如甲基硫代基、乙基硫代基、丙基硫代基或丁基硫代基，氨基和一個(gè)酰氨基如甲酰氨基的取代基），一個(gè)鹵原子如氯、溴、氟或碘，羧基，或一個(gè)低級(jí)烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基，而R²和R³中的另一個(gè)是氫原子，氨基甲酰基，氨基，一個(gè)低級(jí)烷基如甲基、乙基、丙基或丁基，或一個(gè)羥基-低級(jí)烷基如羥甲基、羥乙基、羥丙基或羥丁基，或者R²和R³結(jié)合形成一個(gè)亞烷基如次丙基或次丁基。當(dāng)在上述化合物中的R²和/或R³是氨基時(shí)，所說的氨基可以一個(gè)或二個(gè)取代基被選自甲酰基，一個(gè)低級(jí)烷酰基（如乙酰基、丙酰基或丁酰基），一個(gè)羥基-低級(jí)烷酰基（如羥基乙酰基、羥基丙酰基、羥基丁酰基），氨基乙酰基，一個(gè)低級(jí)烷基磺酰基（如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基或丁基磺酰基）和一個(gè)低級(jí)烷基如甲基、乙基、丙基或丁基）。

它們之中，一個(gè)好的亞屬包括以分子式（Ⅰ）為代表的那些化合物，其中R¹是一個(gè)保護(hù)的或未被保護(hù)的氨基，R²和R³中任一個(gè)是一個(gè)低級(jí)烷基硫代基，一個(gè)羥基-低級(jí)烷基硫代基，一個(gè)甲酰氨-低級(jí)烷基硫代基，一個(gè)羧基-低級(jí)烷基硫代基，氨磺酰基，一個(gè)低級(jí)烷基磺酰基，磺基，氨基，甲酰氨基，氨基甲酰氨基，一個(gè)低級(jí)烷酰氨基，一個(gè)N，N-二（低級(jí)烷基）氨基，一個(gè)N-甲酰基-N-低級(jí)烷基氨基，一個(gè)低級(jí)烷基氨基，一個(gè)N-（低級(jí)烷基磺酰）氨基，一個(gè)羥基-低級(jí)烷酰氨基，一個(gè)鹵原子，一個(gè)低級(jí)烷氧基，羧基，一個(gè)甲酰氨-低級(jí)烷基，一個(gè)氨基-低級(jí)烷基，一個(gè)低級(jí)烷基硫代基-低級(jí)烷基或一個(gè)低級(jí)烷基;而R²和R³中的另一個(gè)是氫原子，氨基甲酰基，氨基，甲酰氨基，一個(gè)羥基-低級(jí)烷基或一個(gè)低級(jí)烷基，或者R²和R³位于吡啶環(huán)的2位和3位并結(jié)合起來生成一個(gè)三碳或四碳的亞烷基。