[其他]苯并吡喃衍生物

無效

• 申請號: 87104319
• 申請日: 1987-06-04
• 公開（公告）號: CN87104319A
• 公開（公告）日: 1988-05-04
• 發明（設計）人: 北川正文;田中真
• 申請（專利權）人: 第一制藥株式會社
• 主分類號: C07D311/22
• 分類號: C07D311/22;C07D405/12;A61K31/35;A61K31/41
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊九昌

本發明敘述具有促尿酸尿的活性，利尿活性及降血壓活性的苯并吡喃衍生物及其鹽，因而這些化合物在醫藥上是有用的。

具有利尿及促尿酸尿的活性的已知化合物包括噻苯氧酸（tienilic????acid）（〔2，3-二氯-4-（2-噻吩甲酰）苯氧〕乙酸）公開在美國專利3，758，506中，茚滿酮酸（indacrinone）（〔6，7-二氯-2，3-二氫-2-甲基-1-氧代-2-苯基-1H-茚基-5）氧〕乙酸）公開發表在Journal????of????Medicinal????Chemistry，21卷，437-442頁（1978）上，以及一些化合物公開在日本專利申請（OPI）500573/85，764948/83及102522/84中（術語“OPI”在此處意為“未審查公布的日本專利申請”）。然而，這些化合物在促尿酸尿，利尿，及降血壓的活性方面是不令人滿意的。

同樣，在Arzneim.Forsch.，30卷，2126頁（1980）中報導一種苯并吡喃衍生物具有利尿及排鹽作用，但此化合物沒有促尿酸尿的作用。

由于為解決上述問題所做的大量研究的結果，現在發現由下面式（Ⅰ）表示的新化合物及其鹽類顯示明顯的促尿酸尿，利尿及降壓活性。

式（Ⅰ）表示為

其中：

R₁及R₂各代表氫原子，低級烷基，取代的或未取代的環烷基，單或二低級烷氨基，取代或未取代的環氨基，取代或未取代的芳基，或取代或未取代的芳烷基;

Y₁及Y₂各代表氫原子，低級烷基，鹵原子或三鹵甲基;Z代表羧基，低級烷氧羰基，四唑基，羥基或-CONR₃R₄，其中R₃及R₄各代表氫原子或低級烷基;

n代表整數1至6;

在2-及3-位間的鍵表示一個單鍵或一個雙鍵;

在上述結構中，應排除下面兩種組合方式，即一種組合其中Y₁，Y₂及R₂各代表氫原子，R₁代表苯基，n代表1，Z代表羧基或烷氧羰基，鍵代表雙鍵，和另一種組合其中Y₁，Y₂，及R₁各代表氫原子，R₂代表苯基，n代表1，Z代表羧基或烷氧羰基，及鍵代表雙鍵。

在式（Ⅰ）中，術語“低級烷基”用于R₁，R₂，Y₁，Y₂，R₃，及R₄時意指含有1至6個碳原子的烷基，包括甲基，乙基，丙基，異丙基，正丁基，異丁基，叔丁基等等。術語“環烷基”用于R₁或R₂時包括環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環庚基等等，這些環基可有一個或多個取代基。環烷基上的取代基包括低級烷基等等。在二低級烷基氨基中的烷基用于R₁或R₂時可以是相同的或不同的。R₁或R₂的環氨基包括1-吡咯烷基，1-哌啶基，1-哌嗪基，4-嗎啉基，4-硫代嗎啉基，1-高哌嗪基等等，環氨基可以有一個或多個取代基。在環氨基上的取代基包括低級烷基等等。芳基包括苯基，萘基，聯苯基等等，并且芳基可以有一個或多個取代基。在芳基上的取代基包括羥基，鹵原子，低級烷基，低級烷氧基，等等。芳烷基包括芐基，苯乙基，萘甲基，萘乙基，聯苯甲基，苯丙基等等，并且芳烷基可以有一個或多個取代基。在芳烷基上的取代基包括羥基，鹵原子，低級烷基，低級烷氧基，等等。這些取代基可以連結在芳烷基的芳基上或其亞烷基上。當前面說的環烷基，環氨基，芳基或芳烷基有二個或多個取代基時，這種取代基可以是相同的或不同的。鹵原子包括氟，氯，溴，及碘原子。

當式（Ⅰ）化合物中的Z代表羧基或四唑基時，它可形成堿金屬或堿土金屬的鹽，如，鈉鹽，鉀鹽，鈣鹽，鎂鹽等;銨鹽及胺鹽，如N-甲基葡萄糖胺鹽，乙醇胺鹽等。同樣，式（Ⅰ）化合物中R₁或R₂代表單或二低級烷氨基或環氨基時它可與無機酸（如鹽酸，硫酸等）或有機酸形成酸加成鹽。

下列式（Ⅰ′）代表了式（Ⅰ）化合物的一類較好化合物。

其中X代表鹵原子，A代表氫原子，鹵原子，低級烷基或低級烷氧基。