[其他]頭孢菌素化合物及其制備和抗菌劑

無效

• 申請號: 87104590
• 申請日: 1987-06-30
• 公開（公告）號: CN87104590A
• 公開（公告）日: 1988-01-13
• 發明（設計）人: 座間克征;石山信雄;齊田常雄;內藤隆信;広瀨正夫;橫山政明;淺野泰司;千田尚人;關根敬治;井蕃
• 申請（專利權）人: 科研制藥株式會社
• 主分類號: C07D501/24
• 分類號: C07D501/24;C07D501/59;C07D417/12;A61K31/545;//;27738;21389)
• 代理公司: 上海專利事務所
• 代理人: 吳惠中

本發明涉及新型的頭孢菌素化合物及其制備方法，含有新型的頭孢菌素化合物的抗菌劑和制備它們的新型的中間體化合物。

業已知道一系列的包括唑啉頭孢菌素（cefazolin）和頭孢噻吩鈉鹽（cephalotin）的頭孢菌素抗菌劑。然而，沒有一種頭孢菌素抗菌劑的抗菌活性是完全滿意的特別是對付革蘭氏陰性細菌中的綠膿桿菌。

本發明已經找到通過頭孢烯環7-位上引入新型的取代基可以得到一種對草蘭氏陽性細菌和革蘭氏陰性細菌兩者具有顯著抗菌活力，特別是對付綠膿桿菌具有顯著活性的頭孢菌素化合物。本發明基于如此的發現。

本發明提供一種具有如下結構式的頭孢菌素化合物：

式中R₁是氫原子、鹵素原子、甲氧基、取代的或非取代的乙烯基、或CH₂-A中A是氫原子、疊氮基、酰氧基、氨基甲酰氧基、取代的或非取代的雜環基團（式中的雜環是具有1至4個氧、氮或硫原子的5或6員雜環）、或取代的或非取代的硫代雜環基（式中的雜環是具有1至5個氧、氮或硫原子的單雜環或雙雜環）、或其醫藥上可接受的鹽。

以下通過較佳的具體實施例，將進一步對本發明進行詳細的說明。

雜環基A包括取代的或非取代的四唑基。同樣，雜環A硫代基可以是取代的或非取代的硫代噻唑基、硫代異噻唑基、硫代噻二唑基、硫代三唑基、硫代三嗪基、硫代四唑基、硫代三唑嘧啶基、1-取代的吡啶鎓-4-硫代基或2，3-環戊基-1-取代的吡啶-4-硫代基團。

以硫代噻二唑基作為例子可以是：1，3，4-硫代噻二唑基、1，2，3-硫代噻二唑基、或1，2，4-硫代噻二唑基。硫代三唑基作為例子可以是1氫-1，2，3-硫代三唑基、4H-1，3，4-硫代三唑基，或2H-1，2，4-硫代三唑基。同樣，硫代三唑并嘧啶基作為例子，可以是均硫代三唑[1，5-a]并代嘧啶基或硫代1H-三唑[4，5-e]并嘧啶基。

另外，在雜環上取代的，作為例子可以是低級烷基、羧甲基、低級烷氧羰甲基、羥基-（低級）烷基、二-（低級）烷胺基-（低級）烷基、羧基、羥基、氧代基或氨基基團。

以下給出本發明化合物的特殊的例子，僅作為理解本發明，而諸如此類的特殊的化合物并不是限定本發明。

（6R，7R）-7-[（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（1，5-二羥基-4-吡啶酮基-2-甲氧基亞氨基）乙酰胺基]-3-（1，2，3-噻二唑-5-硫甲基）-3-頭孢烯-4-羧酸。

（6R，7R）-7-[（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（1，5-二羥基-4-吡啶酮基-2-甲氧基亞氨基）乙酰胺基]-3-（2-羧基-5-甲基-均三唑[1，5-a]嘧啶基-7-硫甲基-3-頭孢烯-4-羧酸。

（6R，7R）-7-[（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（1，5-二羥基-4-吡啶酮基-2-甲氧基亞氨基）乙酰胺基]-3-（1-甲基-1氫-四唑-5-硫甲基）-3-頭孢烯-4-羧酸。

（6R，7R）-7-[（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（1，5-二羥基-4-吡啶酮基-2-甲氧基亞氨基）乙酰胺基]-3-[1-（2-羥乙基）-1氫-四唑-5-硫甲基）-3-頭孢烯-4-羧酸。

（6R，7R）-7-[（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（1，5-二羥基-4-吡啶酮基-2-甲氧基亞氨基）乙酰胺基]-3-[1-羧甲基-1氫-四唑-5-硫甲基）-3-頭孢烯-4-羧酸。

（6R，7R）-7-[（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（1，5-二羥基-4-吡啶酮基-2-甲氧基亞氨基）乙酰胺基]-3-[1-（2-二甲胺基乙基）-1氫-四唑-5-硫甲基]-3-頭孢烯-4羧酸。

（6R，7R）-7-[（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（1，5-二羥基-4-吡啶酮基-2-甲氧基亞氨基）乙酰胺基]-3-（1，3，4-噻二唑-5-硫甲基）-3-頭孢烯-4-羧酸。

（6R，7R）-7-[（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（1，5-二羥基-4-吡啶酮基-2-甲氧基亞氨基）乙酰胺基]-3-（2-甲基-1，3，4-噻二唑-5-硫甲基）-3-頭孢烯-4-羧酸。

（6R，7R）-7-[（Z）-2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（1，5-二羥基-4-吡啶酮基-2-甲氧基亞氨基）乙酰胺基]-3-（1，2，3-三唑-5-硫甲基）-3-頭孢烯-4-羧酸。