[其他]取代的苯基丁烯酰胺化合物及其制備方法

無效

• 申請號: 87105516
• 申請日: 1987-08-07
• 公開（公告）號: CN87105516A
• 公開（公告）日: 1988-02-24
• 發明（設計）人: 彼得·撒迪厄斯·加拉格爾;特倫斯·艾倫·希克斯;格雷厄姆·沃爾特·穆利阿
• 申請（專利權）人: 利利工業公司
• 主分類號: C07C121/78
• 分類號: C07C121/78;C07C87/52;C07D261/18
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍,周順之

本發明涉及新穎的化合物及其作為藥物的使用。

英國專利1，571，990號介紹了某些具有藥物性質的苯基丁烯酰胺化合物。這類化合物可任意地用各種取代基（包括甲基或乙基）在苯環上取代。

本發明的化合物具有相近的結構，但需要存在一種通過叔碳原子而連接于苯環的取代基，這叔碳原子使分子具有最佳的生物活性。

本發明的化合物具有下面的通式（Ⅰ）及其鹽：

式中X為R′（HO）C＝C（CN）-、R′（CO）-CH（CN）-，或R′、R²各為氫或C_1-6烷基，R³、R⁴和R⁵各為氫、羥基、鹵素、硝基、氰基、羧基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、鹵素取代的C_1-4烷基、鹵素取代的C_1-4烷氧基、鹵素取代的C_1-4烷硫基、C_2-5烷氧羰基、任意取代的苯基、任意取代的苯氧基、R′R″N-，這里R′和R″各為氫或C_1-4烷基，或R′″CONH-，這里R′″為C_1-4烷基，R⁶、R⁷和R⁸各為C_1-6烷基、鹵素取代的C_1-6烷基或任意取代的苯基，或連接在碳原子上的R⁶和R⁷共同形成一個含3至7個碳原子的環烷基團，或連接在碳原子上的R⁶、R⁷和R⁸基共同形成含4至9個碳原子的雙環烷基團。

在活性試驗中，本發明的化合物及其藥物上可接受的鹽顯示出其治療諸如關節炎的免疫性疾病以及治療有關leukotrienes疾病的潛力。

可以理解到，其中X為R′（HO）C＝C（CN）-的上式（Ⅰ）的化合物可以以互變異構體和同分異構體的形式存在，如下面的平衡式所顯示：

當通過合成方法制備時，化合物為上式（Ⅱ）和（Ⅲ）Z和E異構體的混合物，其中以Z異構體為主。可采用常規的結晶技術分離異構體Z和E。酮型是合成異構體（Ⅱ）和（Ⅲ）時的中間體。

式（Ⅰ）中，C_1-6烷基團可以是支鏈的或無支鏈的，例如，可以是甲基、乙基、丙基、1-甲乙基、丁基、1-甲丙基、1，1-二甲乙基、戊基或己基。類似地，C_1-4烷基可以是甲基、乙基、丙基或1-甲乙基，C_1-4烷氧基和C_1-4烷硫基，該兩種基團是分別取自通過氧原子或硫原子連接于苯環的這類基團。當這類基團是由鹵原子置換一個或多個氫原子鹵素取代基團時，較好的鹵原子為氟、氯或溴，尤其好的鹵原子為氟或氯。鹵素取代烷基的一個較佳例子是三氟甲基取代基。R³、R⁴和R⁵也可以是鹵素，并最好是氟、氯或溴。當R³、R⁴和R⁵為C_2-5烷氧羰基時，則該基團為式ROCO-，這里R為C_1-4烷基，當R³、R⁴或R⁵為任意取代的苯基或任意取代的苯氧基時，較好的是，用選自下列的1至3個基團任意取代的苯基，這些用來任意取代的基團為：鹵素、硝基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、鹵素取代的C_1-4烷基、鹵素取代的C_1-4烷氧基、鹵素取代的C_1-4烷硫基、鹵素取代的C_1-4烷氧羰基。

當R⁶、R⁷形成環烷基團時，這種環烷基團可以是環丙基、環丁基、環戊基、環己基或環庚基;當R⁶、R⁷和R⁸一起形成雙環基時，這種雙環基最好含4至7個碳原子，雙環〔4.1.0〕庚基便是一個例子。