[其他]嘧啶衍生物

在審

• 申請號: 87105612
• 申請日: 1987-08-11
• 公開（公告）號: CN87105612A
• 公開（公告）日: 1988-03-16
• 發明（設計）人: 羅伯特·威爾遜·蘭伯特;約瑟夫·阿姆斯特朗·馬丁;加雷夫·約翰·托馬斯
• 申請（專利權）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07H19/06
• 分類號: C07H19/06
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊九昌

本發明涉及到嘧啶衍生物、嘧啶衍生物的制造方法和含上述衍生物的藥物。

這些嘧啶衍生物具有下面的通式Ⅰ及其互變異構異構體，

其中A是C_1-8-亞烷基，R¹是鹵素、C_1-4-烷基或鹵-（C_1-4-烷基），R²是氫、羥基或酰氧基，R³是氫或C_1-4-烷基，R⁴是芳基或芳氧基，X是O或NH。

如其中所使用的，“C_1-4-烷基”表示一種直鏈或支鏈的烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基或叔-丁基。“鹵-（C_1-4-烷基）”表示如前面所確定的含有一個或多個鹵素原子的烷基，例如三氟甲基或2-氯乙基。“C_1-8-亞烷基表示一種直鏈或支鏈亞烷基，例如-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH（CH₃）-、-CH₂CH₂CH₂-、-CH₂-CH（CH₃）-或-CH₂CH₂-CH₂CH₂-。酰氧基可來自脂族、脂環族、芳基脂族或芳族的羧酸，這些酸的實例有甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、環戊丙酸、苯乙酸和苯甲酸。但是最好的酰氧基為C_1-4-鏈烷酰氧基。“芳基”表示未取代的苯基或含一個或多個選自鹵素，羥基、C_1-4-烷基、C_1-4烷氧基、三氟甲基、硝基或苯基的取代基的苯基。這些取代的苯基的實例為2-溴苯基、4-氯苯基、2，3-二氯苯基、2，6-二氯苯基、2-甲基苯基和2，6-二甲基苯基、“芳氧基”表示通過氧原子鍵合的前面所確定的芳基，芳氧基的一些實例有苯氧基、4-氯苯氧基、2，4-二氯苯氧基和2，6-二氯苯氧基。“鹵素”指的是氟、氯、溴和碘。

由于通式Ⅰ中A的含義，通式Ⅰ的化合物及其互變異構體可以有非對映異構體存在。在本發明的范圍內本發明不但包括單一的非對映異構體，而且還包括其混合物。

上述通式Ⅰ中的A較可取的是C_1-4-亞烷基、特別可取的是-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH（CH₃）-或-CH₂-CH（CH₃）-。R¹較可取的是C_1-4-烷基，特別可取的是乙基。R²較可取的是羥基。R³較可取的是氫或甲基。R⁴較可取的是二鹵苯基，特別可取的是2，3-或2，6-二氯苯基。X最好為O。

本發明最好的化合物是那些化合物，其中A是-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH（CH₃）-或-CH₂-CH（CH₃）-，R¹是乙基，R²是羥基，R³是氫或甲基，R⁴是2，3-或2，6-二氯苯基，X是O。

最佳的化合物是：

5′-（2，6-二氯芐氨基）-2′，5′-二脫氧-5-乙基尿苷，

5′-〔2-（2，6-二氯苯基）乙氨基〕-2′，5′-二脫氧-5-乙基尿苷和

5′-（2，3-二氯芐氨基）-2′，5′-二脫氧-5-乙基尿苷。

本發明提供的其他有意義的化合物的實例有：

5′-（4-氯芐氨基）-5′-脫氧胸苷，

5′-（2-溴芐氨基）-2′，5′-二脫氧-5-乙基尿苷，

5′-〔2-（2-溴苯基）乙氨基〕-2′，5′-二脫氧-5-乙基尿苷。

2′，5′-二脫氧-5-乙基-5′-〔2，6-二甲基苯基）乙氨基〕尿苷，

5′-（4-氯芐氨基）-2′，5′-二脫氧-5-乙基尿苷，

2′，5′-二脫氧-5-乙基-5′-〔1（R）-苯基乙氨基〕尿苷，

2′，5′-二脫氧-5-乙基-5′-〔1（S）-苯基乙氨基〕尿苷，