[其他]新穎的取代喹啉衍生物及其制備方法

無效

• 申請號: 87106163
• 申請日: 1987-09-04
• 公開（公告）號: CN87106163A
• 公開（公告）日: 1988-03-16
• 發明（設計）人: 羅伯特·約翰·艾夫;托馬斯·亨利·布朗;科林·安德魯·利奇
• 申請（專利權）人: 史密絲克萊恩及法國實驗所
• 主分類號: C07D215/42
• 分類號: C07D215/42;A61K31/47;//;21514)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊鋼

本發明是關于新的取代喹啉衍生物，它們的制備方法，用來制備它們的中間體，含有它們的藥物組合物和它們的治療用途。

因此，本發明首先提供如下結構式（Ⅰ）的化合物或其藥物上可接受的鹽：

式中：

R¹為氫，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基C_1-6烷基，C_3-6環烷基，C_3-6環烷基C_1-6烷基，苯基，苯基C_1-6烷基，苯基可以任意被取代;

R²是C_1-6烷基，C_3-6環烷基，C_3-6環烷基C_1-6烷基，苯基，苯基C_1-6烷基或由下列1-3個基團取代的苯基：C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，氨基，C_1-6烷硫基，鹵素，氰基，羥基，氨基甲酰基，羧基，C_1-6鏈烷酰基，三氟甲基和硝基;

R³是C_1-6烷基，苯基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷硫基，C_1-6鏈烷酰基，氨基，C_1-6烷氨基，二C_1-6烷氨基，鹵素，三氟甲基或氰基;

n是0，1或2。

合適的R¹是C_3-6環烷基，C_3-6環烷基C_1-6烷基，苯基，苯基C_1-6烷基，該苯基可任意含有取代基。R¹較好是C_1-6烷基，最好R¹是丙基，尤其是正丙基。

優先的R²是取代的苯基，較優先的是R²是單個取代基取代的苯基，尤其是在2位上取代。最優先的R²是在2-位上由C_1-6烷基或C_1-6烷氧基，例如甲基或甲氧基取代的苯基。

n為2和基團R³在8位上是適合的。n優先為0;較優先是n為1和基團R³在8位上。

合適的R³是C_1-6烷基苯基，C_1-6烷硫基，C_1-4鏈烷酰基，氨基，C_1-6烷氨基，二C_1-6烷氨基，鹵素，三氟甲基或氰基。

優先的R³是氫或C_1-6烷氧基如甲氧基或C_1-6烷基如甲基。

C_1-6烷基（為單獨的或作為其它基的一部分）可以是直鏈或支鏈。

苯基C_1-6烷基包括如苯甲基（芐基），甲基芐基，苯乙基，苯丙基和苯丁基。

R¹為取代苯基和苯基C_1-6烷基包括，由如前文所述R²的取代苯基的1-3個取代基取代的苯基。

可以理解到，在式中R¹至R³中的1個或多個為C_3-6烷基（為單獨的或作為其它基如芐基或苯乙基的一部分）的結構（Ⅰ）化合物中由于存在C-烷基，所以可以含有不對稱中心，所以這類化合物將存在二種（或多種）旋光異構體（對映體/非對映異構體）。無論是單純的對映體和外消旋體混合物（對映體各為50%），還是它們不等量的混合物都包括在本發明的范圍內。此外，本發明的范圍還包括所有可能的非對映異構體（單純的對映體和其混合物）。

可以通過用那些屬性對本領域技術人員熟知的合適的有機和無機酸，同結構式（Ⅰ）的化合物形成藥物上可接受的酸加成鹽。例如，通過同鹽酸，硫酸或磷酸;脂族酸，芳香酸或雜環磺酸或羧酸（如檸檬酸，馬來酸或富馬酸）反應形成藥物上可接受的鹽。尤其當與羧酸，特別與檸檬酸所形成的鹽時，其同母體化合物相比改進了溶介特性。

另一方面，本發明提供了一種制備結構式（Ⅰ）化合物的方法，其包括：

（a）式（Ⅱ）化合物同式（Ⅲ）化合物反應：