[其他]治療動脈粥樣硬化的方法和基質組合物

無效

• 申請號: 87106235
• 申請日: 1987-09-10
• 公開（公告）號: CN87106235A
• 公開（公告）日: 1988-05-18
• 發明（設計）人: 斯坦利·J·杜德里克
• 申請（專利權）人: 杜德里克醫學研究基金有限公司
• 主分類號: A61K31/195
• 分類號: A61K31/195
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 齊曉惠

本發明涉及到治療動脈粥樣硬化的組合物和方法，尤其是所涉及的治療動脈粥樣硬化的方法和基質組合物可以解決與疾病有關的許多不同問題，實質上減輕了癥狀甚至某種程度地治愈了疾病。本發明是使用生物活性左旋氨基酸（L-式）來達到目的的。

在美國和西歐，心血管病和與其有聯系的病，機能障礙及并發癥是傷殘和死亡的主要原因。明顯屬于病生理方面的一種特殊疾病是動脈粥樣硬化一般認為這是導致死亡率和鍵康費用開支增加的原因。在過去的每五年中美國每年單純死于冠狀動脈疾病的人數就超過了550，000。此外，每年因動脈粥樣硬化的并發癥-心肌梗塞住院治療的人數也超過了680，000，而且數目還在穩步上升。近些年來，在美國死于動脈粥樣硬化的人數已超過了死于癌癥，外傷和傳染病人數的總和。

1983年，在美國直接用于處理冠心病患者的健康方面的費用超過了80億美元。同時期這個國家單用于冠心病中動脈粥樣硬化的總的費用超過600億美元，并且1987年預計將到達960億美元。這些費用甚至還未反映出那些用于處理許多不同的非心臟病情況的花費，這些疾病也是由動脈粥樣硬化引起的。

動脈粥樣硬化的疾病特征是脂肪物質（主要是膽固醇）在動脈血管內層沉積并繼而纖維化，造成斑垢在動脈壁表面沉積并變性。普遍存在的動脈脂肪斑垢是動脈粥樣硬化的早期損害（即使在兒童中也常發現此種癥狀），斑垢是一種稠厚脂肪，是由巨噬細胞（白血球）和一些光滑肌肉纖維所組成的脂類皮脂腺囊。斑垢纖維化表示動脈粥樣硬化后期發展變化，它使得結締組織基質和含有可變量的細胞內和細胞外脂類氣住了血管內膜的光滑肌肉細胞。這種位于動脈腔表面的通常被光滑肌肉或結締組織的稠密纖維帽所覆蓋。在纖維帽底下，損傷是由巨噬細胞、其它白血球和光滑肌肉細胞所組成的高細胞體，在這大量細胞聚集部位的深部是膽固醇結晶，壞死的碎片和鈣化物質的區域。

如果疾病繼續發展，將引起動脈血管腔狹窄和阻塞，導致血流減小或閉塞，繼而造成主要臟器或解剖部位，如腦，心臟，腸或四肢局部的缺血或梗塞。其結果是喪失功能，喪失細胞物質，致使采用急救藥和/或外科手術，并可造成傷殘甚或死亡。另外，脂類（膽固醇），炎性白血球，結締組織以及鈣化物質浸潤肌肉層，嚴重地削弱了動脈血管壁，致使血管壁某些部位變軟和/或變脆，形成部分膨脹（血管瘤）和破裂，而導致器官，肢體出血甚至威脅生命。

而動脈粥樣硬化的起因還未完全搞清，根據許多研究人員和臨床醫生的臨床觀察經驗推論這種失調與血漿膽固醇和脂類含量有關。通常治療動脈血管粥樣硬化的較好方式包括：藥物治療，規定飲食，改變行動方式并進行運動鍛煉以控制和減少血漿膽固醇水平。

通常用于降低血漿膽固醇水平的藥物包括安妥明，二甲苯氧庚酸，右旋甲狀腺素鈉，降膽寧，丙丁酚，煙酸和降膽敏。一般說來這些藥物僅是針對病因進行治療而對動脈血管粥樣硬化的結果不起作用。并且對使斑垢沉積逆轉和使動脈血管壁內的變性逆轉方面沒有作用。這些藥劑還有許多其它缺點，如：有害的付作用（高血壓，心律不齊，胃腸道不適，頭痛，過敏等等），禁忌癥（心臟病，肝臟病或腎臟病，妊娠等等），需要終身認真服藥，病人始終如一地做到是困難的，耐久性常改變，而且藥物費用高。

一旦病情發展到持續癥狀及危及心臟功能的顯著階段，下一步療法通常采取動脈分流術移植來修復和/或取代病變動脈。雖然冠狀動脈分流術在美國已成為許多普通心血管外科手術中的一種，但很明顯外科手術沒有解決病理問題，因為在病情發展上它沒有起到阻止或扭轉作用，而僅是可能在必要時通過將動脈分流短暫地克服最危急的病變動脈。進一步來講，病人勉強接受的外科手術伴有發病率和死亡率的明顯風險。的確，正當手術進行的時候，病情可能繼續在發展，并且手術后本身的靜脈或動脈常越過病損害的動脈，其引起動脈粥樣硬化的速率反而比原來的病變動脈更快。另外，由國家心臟，肺和血液研究所（NHLBI）主辦的冠狀動脈外科研究得出的結論是用外科手術治療病人和用藥物治療病人之間在生存率或發展成心肌梗塞率方面總的來講沒有統計學意義。

作為冠狀分流外科手術的另一方法是采用一些藥物和方法來治療動脈粥樣硬化所造成的結果，而不是治療病因。這些療法包括帶有乙二胺四乙酸EDTA的螯合作用療法和皮轉移腔的冠狀血管成形術（PTCA）。然而，EDTA療法仍處于實驗中，它們的效益和不良作用還不完全清楚并有待進一步認識。PTCA療法由于有害性限制了應用，它有時會產生致死性并發癥。高級實驗動脈內激光射束斑霧狀汽化器的應用受到限制，因為它需要開腔手術以接近病變脈管。