[其他]喹啉羧酸的制法

無效

• 申請號: 87107230
• 申請日: 1987-12-02
• 公開（公告）號: CN87107230A
• 公開（公告）日: 1988-07-06
• 發明（設計）人: 邁克爾·普賴斯
• 申請（專利權）人: 拜爾公司
• 主分類號: C07D401/10
• 分類號: C07D401/10;C07D413/10;C07D471/08;C07D417/10;C07D471/04;C07D405/14
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊松堅

本發明涉及喹啉羧酸的新制備方法，它可以酸類或以其酯類、鹽類、藥劑等形式應用，而在人體和獸醫應用方面作為抗菌劑和增強免疫力的藥劑。

本發明涉及制備如下所示式（Ⅰ）化合物的制備方法，

其中R¹表示甲基，乙基，丙基，異丙基，環丙基，乙烯基，2-羥基乙基，2-氟代乙基，甲氧基，氨基，甲基氨基，二甲基氨基，乙基氨基，苯基，4-氟苯基或2，4-二氟苯基，

R²表示CN或COOR^2′

其中R^2′代表氫，C₁-C₄烷基或（5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環戊烯-4-基）-甲基，或者是

R²表示CON（C₁-C₄烷基）₂，

R³表示一環氨基，例如：

其中R⁴表示氫，C₁-C₄烷基，2-羥基乙基，烯丙基，炔丙基，2-氧代-丙基，3-氧代丁基，苯甲酰甲基，甲酰基，CFCl₂-S-，CFCl₂-SO₂-，CH₃O-CO-S-，芐基，4-氨基芐基或

R⁵表示氫或甲基，

R⁶表示氫，C₁-C₄烷基，苯基或芐氧基甲基，

R⁷表示氫，氨基，甲基氨基，乙基氨基，氨基甲基，甲基氨基甲基，乙基氨基甲基，二甲基氨基甲基，羥基或羥基甲基，以及

R⁸表示氫，甲基，乙基或氯，或者是

R³表示下列基團：

其中R⁹和R¹⁰可以相同也可以不相同，可以表示氫或者是帶支鏈或不帶支鏈的C₁-C₁₂的烷基，烯基或炔基，并且可任意地被下列基團所取代，如羥基，烷氧基，烷基巰基或二烷基氨基（其中各個烷基具1至3個碳原子），腈基，烷氧羰基（其烷氧部分具1至4個碳原子），或是芳基、雜芳基，或者是表示C₃-C₆環烷基，

X表示囟素特別是表示氟或氯，或硝基，C₁-C₄烷基磺酰基，C₁-C₄烷基磺酰氧基，以及

A表示N或C-R¹¹

其中R¹¹表示氫，鹵素如氟、溴或氯，甲基，或硝基，以及

R⁶和R¹可一起構成下列橋式結構：

所述制備方法的特征在于，將下列式（Ⅱ）化合物與下列各胺類反應，反應中不用加溶劑，溫度在20-200℃之間，需要時可在加壓下反應，而最好壓力值為1-200巴。

式（Ⅱ）中，R¹，R²，A和X具上述定義，

Y表示鹵素特別是氟或氯，或是硝基，C₁-C₄烷基磺酰基或C₁-C₄磺酰氧基，所述胺是：

其中R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰和R¹¹具上述定義。

按照本發明方法，上述胺類既是反應物，同時也作為溶劑。如果胺類在室溫下是固體，可將其熔化，而它與式（Ⅱ）化合物的反應則在熔融狀態下進行。

在上述反應中可產生下述出乎意料的效果：

a）與其它加入溶劑的反應比較，上述式（Ⅱ）化合物與胺的反應速度大大提高;b）反應在較低溫度下進行，也就是說所生成的付產物較少;c）盡管胺是過量的，但是對X的取代作用不會增多。

上述的效果c）尤其使人驚異，因為實際上是將式（Ⅱ）化合物計量地加入胺中，而胺幾乎是大大過量的，至少在反應開始就是如此。

按照本發明方法的優點是：