[其他]治療白內障的藥物配方

無效

• 申請號: 87107231
• 申請日: 1987-12-02
• 公開（公告）號: CN87107231A
• 公開（公告）日: 1988-07-06
• 發明（設計）人: 寺尾秦次;東光佳;渡邊則子
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社;千壽制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊九昌

本發明涉及治療白內障的藥物組合物。

白內障是由于眼晶狀體混濁而造成的眼疾;眼晶狀體透明度降低以致不能有充足的光線到達眼底，這就造成視力的敏度減退。

按照病因學，白內障分為先天性白內障（cataracta????stationaris），老年性白內障（cataracta????senilis），并發性白內障（cataracta????complicata），外傷性白內障（cataracta????traumatica），糖尿病白內障（cataract????diabetica），等等，此外還有幅射性白內障（irradiation????cataract）和玻璃工人白內障（glassworker′s????cataract）。所有這些都伴有視力的敏度減退，是一種嚴重的眼疾。

盡管白內障的詳細病因仍屬未知，但已有人認為脂質過氧化作用可能與之有關。已經發現阿霉素，鏈脲菌素，阿咪唑（amizole）誘發白內障。據認為：阿霉素和鏈脲菌素在有機體內轉化成游離基，而阿咪唑（amizole）則是過氧化氫酶的專一抑制劑〔｀在人眼晶狀體中形成白內障的機理′;G.Duncan????ed.Academic????press，New????York，pp.117-150（1981）〕。另外還證實，眼晶狀體內過氧化脂肪水平增高可以使人患白內障〔Current????Eye????Res.，3，67-81（1984）〕。因此，既便還有許多細節仍未澄清，以這些機制為根據實施治療白內障還有相當的距離，但已經證實游離基分子和活潑氧化物（如：過氧化物，過氧化氫，氫氧化物游離基）均與誘發白內障有關。

因此，可以說白內障的常規治療方法實際上局限于外科手段。外科手段包括在眼球中剝開晶狀體，及從眼球中摘除整個晶體，這就必然造 成角膜切口和結扎，以及晶狀體內的手術創傷。即使是實施最新的外科技術，也必然會給患者帶來麻煩。

如果可能，藥物治療是最好的方法，但由于眼晶狀體中的代謝很慢，至今仍被認為是不可能的。

據說滴注谷胱甘肽治療白內障在某種程度上是有效的，但許多專家對其效果如何仍持懷疑態度。

發明者在維生素C分子的2-位羥基上引入取代基，合成了維生素C的衍生物，并證實了這些衍生物作為抗氧化劑的有效性〔歐洲專利公告（已公開）No.0146121〕。后來發明者發現了所說的維生素C衍生物對循環系統有改善作用，如抗心律不齊，抗心肌梗塞，抗腦血栓，預防老年性精神障礙。其作用方式是這些衍生物具有清除游離基團的作用〔歐洲專利公告（已公開）No.0202589〕。

作為進一步的研究結果，發明者發現了維生素C的某些衍生物對白內障有治療作用，他們還研究了這些衍生物的生物利用度和含有這些衍生物的藥物制劑，直到完成本發明。

因此本發明提供了含有式（Ⅰ）化合物的治療白內障的藥物組合物，式（Ⅰ）如下：

其中n為8至20的正整數。

在上述化合物的結構式中，n所代表的整數最好為9至18，特別是代表9至17所形成的直鏈烷基最理想。化合物可以是D-異構體或L-異構體，而以L-異構體較好。

在前文所引的歐洲專利公告（已公開）No.0146121中詳細地敘述了，式（Ⅰ）化合物的生產方法和物理、化學性質。

當把式（Ⅰ）化合物用作治療白內障的藥物時，通常以藥物組合物的劑型（如：片劑，膠囊，滴眼液或眼膏）口服或腸道外給藥。這些劑型的生產方法是眾所周知的，即將式（Ⅰ）化合物與眾所周知的藥物上可以接受的添加劑（如：載體，賦形劑或稀釋劑）混合而成。

例如，對于滴眼液來說，將約0.001-3%（重量/體積）最好是約0.01-1%（重量/體積）式Ⅰ化合物加到基質中，制成水溶液或懸浮液。本發明滴眼液的pH值應調至約4-10，最好是5-9。為了使成品無菌，應對本發明的滴眼液成品進行消毒。消毒方法可以在制備滴眼液的任何步驟進行。至于給藥方法，按照患者的情況，每天以1至4次不等，每次以1至數滴滴眼。這種滴眼液還含有藥物上可以接受的添加劑，如調節pH值的緩沖劑（如：磷酸鹽緩沖劑，硼酸鹽緩沖劑，檸檬酸鹽緩沖劑，酒石酸鹽緩沖劑，乙酸鹽緩沖劑）;等滲劑（如：山梨醇，甘油，聚乙二醇，丙二醇，葡萄糖和氯化鈉）;防腐劑（如：氯代芐烷銨，對羥基苯甲酸酯，芐醇，對氯-間二甲基苯酚，氯甲酚，苯乙醇，山梨酸，山梨酸鹽，乙基汞硫代水楊酸鈉和氯丁醇）;螯合劑（如：EDTA鈉，縮聚磷酸鈉）;以及增稠劑（如：羧丙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚丙烯酸鈉）。