[其他]制備5.6-二羥基吲哚及其3-烷基衍生物和中間體化合物的方法

無效

• 申請號: 87107372
• 申請日: 1987-11-06
• 公開（公告）號: CN87107372A
• 公開（公告）日: 1988-08-03
• 發明（設計）人: 阿萊克斯·米尼諾;簡·扎奎斯·萬單伯斯徹;格拉德·蘭格
• 申請（專利權）人: 奧里爾股份有限公司
• 主分類號: C07D209/12
• 分類號: C07D209/12;C07D121/66;C07D121/75
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 戴真秀

本發明是關于一種制備5，6-二羥基吲哚類的新方法。

在現有技術中，眾所周知5，6-二羥基吲哚被認為在黑素生產中有重要的作用。顯然，它包括在由3，4-二羥基苯丙氨酸生產真黑素的方法中〔J.Biol.Chem.172，83（1948）;Nature????276，627（1978）〕。

在染料組合物中已經報導并且使用了5，6-二羥基吲哚。如在染角質纖維上，特別是在人發上。尤其，它是本申請人的法國專利1，333，594、1，264，707、2，390，158和法國專利2，536，997的內容。

已知的方法不能使這種化合物以一種滿意的手段從廉價的原料中制備，至少在工業規模上不行。一般地涉及制備5，6-二羥基吲哚的方法使用2，B-二硝基苯乙烯，它在4和5位上二取代，相應于式（1）

其中R代表一個乙酰氧基、芐氧基或羥基基團。

從這些化合物中通過一個步驟或二個步驟的方法制備5，6-二羥基吲哚。

一步法使用一種環化還原作用，在一種催化劑的存在下，如活性 碳上附著鈀的催化劑，用氫來進行還原。在這種情況中，R表示一個羥基基團。

已知的兩步法基本上如下：

在第一階段里，通過一個環化還原作用制備5，6-二乙酰氧基吲哚和5，6-二芐氧基吲哚。在5，6-二芐氧基吲哚的情況下，在乙酸存在下使用鐵進行環化還原作用。在第二階段里，通過下述方法獲得5，6-二羥基吲哚;

或者通過5，6-二乙酰氧基吲哚的脫酰化作用。這個操作在堿性介質中進行。考慮到易于氧化，在滿意的條件下并且在抗氧化劑如Na₂S₂O₄的存在下也不能得到期望的化合物。

或者在一種催化劑的存在下，如附著在活性碳上的鈀存在下，在氫壓下通過5，6-二芐氧基吲哚的脫芐基化作用。J.C.S·2223（1948）;J.of????heterocyclic????Compounds????2，387（1965）。

步驟的次序可以顛倒，事實上在第一階段里可以制備4，5-二羥基-2，B-二硝基苯乙烯：

或者通過4，5-二乙酰氧基-2，B-二硝基苯乙烯的脫乙酰化作用或者通過4，5-二芐氧基-2，B-二硝基苯乙烯的脫芐基化作用;在這種情況下通過三氟乙酸進行脫芐基化作用。在第二階段里，如上所示（US-A-4，595，765）從4，5-二羥基-2，B-二硝基苯乙烯中得到5，6-二羥基吲哚。

然而，使用式Ⅰ化合物作為一種原料產生了另外的一些問題。制備這些化合物或者耗費時間并且難以進行，由胡椒醛起始需要大量的常常被考慮的工業化合物;或者是用一種更昂貴的工業化合物4，5-二羥基苯甲醛作為起始物。

有關這個內容在J·C·S·2223（1948）;Chem.Ber.93，1318（1960）;J.of????heterocycllc.Compounds????2，387（1965）;J·O·C·45，2750（1980）;Patent????US-A-4，595，765和Synthetic????Communications????15，321-329（1985）描述的方法中指出。

現有技術有各種制備5，6-二羥基吲哚的方法。從胡椒醛制備要用7到8個步驟，從4，5-二羥基苯甲醛制備需要5個步驟。

申請人已經發現了一種相應于式（（Ⅱ）的新化合物來制備5，6-二羥基吲哚和它的3-烷基衍生物的方法。

（Ⅱ）中R′代表一個氫原子或一個任意取代的芐基基團并且R″代表氫或者代表烷基，優選的是C₁-C₄的烷基。在基團R′是一個芐基基團的情況下，它不需要二個步驟，如同在化合物Ⅰ的情況，此時R＝芐氧基。

因此本發明的一個目的是使用相應于式Ⅱ的化合物作為合成中間體來制備5，6-二羥基吲哚或制備它的3-烷基衍生物的方法。

本發明的另外一個目的是能制備5，6-二羥基吲哚特別是相應于式Ⅱ的合成中間體化合物。

本發明的其它目的從閱讀以下的說明和實施例將是顯而易見的。

制備5，6-二羥基吲哚和它的3-烷基衍生物的方法主要基本特征在于相應于式Ⅱ的化合物在壓力下經歷氫的作用或者在一種溶劑介質和在一種氫化作用催化劑存在下經歷氫轉移作用。