[其他]對白三烯拮抗劑或有關方面的改進

在審

• 申請號: 88101939
• 申請日: 1988-04-08
• 公開（公告）號: CN88101939A
• 公開（公告）日: 1988-12-14
• 發明（設計）人: 羅伯特·德萊恩·迪拉德;多麗絲·埃爾弗烈德·麥卡洛;法蘭西斯·帕特里克·卡爾
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07C59/353
• 分類號: C07C59/353;C07D257/02;A61K31/19;A61K31/395
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊鋼

1、一種制備式Ⅰ所示化合物或其可作藥用的鹽的方法，

其中R₁是氫，C₁-C₆烷基，C₃-C₈環烷基，苯基取代的-(C₁-C₃烷基)，苯基，或被鹵素、C₁-C₄烷基、或C₂-C₄烷氧基取代的苯基；

R₂是C₁-C₁₀烷基，C₂-C₆鏈烯基，芐基，或2-苯基乙基；

R₃是氫，溴，氯，C₁-C₃烷基，硝基或-NRR；

Z是-O-，-NR-，或；p是0，1，或2；

各A是一個鍵或直鏈或帶支鏈的C₁-C₁₀亞烷基，C₅-C₁₀亞環烷基，或C₂-C₄亞鏈烯基；

Q是或-CHOH-；

y是，-CHOH，-O-，或一個鍵，或者當-A-Q-A-Y-

與連接A的苯環上的兩個相鄰碳原子結合一起形成其中E是一個鍵，-CH₂-，-S-，或-O-；以及

R₄是-COR₉，5-四唑基，3-(1，2，5-噻二唑基)2-硫代-4-噻唑烷酮基，或-CN；

其中每個R是氫或C₁-C₃烷基；

R₅和R₆各自獨立是氫，C₁-C₃烷基，苯基，或芐基；

R₇和R₈各自獨立是氫，C₁-C₃烷氧基，鹵素，氨基，羥基，或C₁-C₃烷基；以及

R₉是羥基或C₁-C₄烷氧基；但須

(a)所有三個A基不能同時都為一個鍵；和

(b)當y是一個基團而不是一個鍵時，Q和y之間的A不能是一個鍵；該方法包括：

(a)使式Ⅱ的化合物與式Ⅲ的化合物反應，

其中Za是-O-，-NR-，或-S-，

其中X是適當的離去基團，如鹵素，最好是氯，其中的R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，A，Q和y定義如上，或者

(b)使式ⅤⅠ的芐基衍生物和式ⅤⅡ的衍生物反應；

其中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，A，Q，y，Za和X定義同上，或者

(c)使式Ⅷ的溴化合物的鋰鹽在惰性溶劑中在低溫下與Ⅲ′反應，

其中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，A，Q，y，Za和X定義同上，或者

(d)使式Ⅰ的醛與繞丹寧反應，

其中R₄是-CHO，而R₁，R₂，R₃，R₅，R₆，R₇，R₈A，Q和y定義如上，或者

(e)使下式的氨基酰胺與N-甲基-N-(三甲基硅基)三氟乙酰胺和亞硫酰氯反應，

其中R₄是-CH(NH₂)CONH₂，R₁，R₂，R₃，R₅，R₆，R₇，R₈，A，Q，和y定義同上，或者

(f)使式IV的腈水解，

其中R₁，R₂，R₃，R₅，R₆，R₇，R₈，A，Q，和y定義同上，或者

(g)使式IV的腈與一疊氨衍生物反應，

其中R₁，R₂，R₃，R₅，R₆，R₇，R₈，A，Q，和y定義同上，以及

(h)將所得產品任選地轉變為可作藥用的鹽。