[其他]制備泰樂菌素和10，11，12，13-四氫泰樂菌素衍生物的方法

無效

• 申請號: 88102128
• 申請日: 1988-04-13
• 公開（公告）號: CN88102128A
• 公開（公告）日: 1988-12-21
• 發明（設計）人: 阿瑪利亞·納蘭德亞;布茲達·蘇斯科維克;斯羅布丹·德約切克;耐文卡·羅普塔爾
• 申請（專利權）人: 普利瓦藥物;化學;食品;化妝工業勞聯公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;A61K31/70
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 李瑛

本發明敘述了一種新型具有生物活性的泰樂菌素系列化合物的制備方法。具體地說泰樂菌素系列是指泰樂菌素肟，10，11，12，13-四氫泰樂菌素及其衍生物，10，11，12，13-四氫泰樂菌素的肟及其衍生物。這些化合物可用來制備藥劑，特別是抗菌劑。

泰樂菌素（Ⅰ）是用于獸類的16元大環內酯抗菌素，其特征是它有兩個中性糖，一個堿性糖，并在分子的糖苷配基部分內的C-10，11，12，13位上有共軛雙鍵，C-20位上有醛，C-9位上有酮。已經知道目前已制備出幾種泰樂菌素衍生物。為了更好地理解本發明，特此指出下列已知的泰樂菌素的二氫或四氫衍生物：9-脫氧-9-羥基泰樂菌素（Ⅰe）[Tetrahedron????Lett.1977（12）1045]，20-脫氧-20羥基泰樂菌素（Ⅰa）（泰樂菌素D，雷洛霉素）和9，20-二脫氧-9，20-二羥基泰樂菌素[J.Med.Chem，15????1011（1972）]。

已知由中性糖水解（J.Am.Chem.Soc.97????4001（1975）]和堿性糖水解[J.Am.Chem.Soc.98????7874（1976）]制備的幾種泰樂菌素衍生物。

還知道通過催化加氫，在披鈀木炭的存在下制備出19-脫甲酰-4′-脫米卡洛基（demicarosyl）泰樂菌素[美國專利4，345，069（1982）]，以及在催化劑鉑黑存在下制備出10，11，12，13-四氫-5-O-米卡米諾基（mycaminosyl）醛縮二乙醇[歐洲專利申請公開070????170????Al（1982）]。

還有一些對所說的16元大環內酯系列的加氫方法是已知的，例如一種柱晶白霉素衍生物在催化劑Pt O₂存在下轉變成相應的四氫衍生物，該轉變使二烯部分還原，而醛部分不被還原[Chem.Pharm.Bull.24（8）1749（1976）]。

但是在酮基尚存的查耳霉素中，已經證明Pt O₂對于雙鍵，環氧基和酮的還原是無選擇性的，而在披鈀木炭的存在下，加氫對雙鍵和環氧基起作用[J.Med.Chem.15（10）1011（1972）]。

已經知道的還有一種由氯化鈀和硼氫化鈉反應而特制的催化劑，它在羰基存在于可對幾種多功能的不飽和化合物中的雙鍵加氫（J.Org.Chem.39????3050（1974）]。

本發明敘述了制備新型泰樂菌素肟，10，11，12，13-四氫泰樂菌素，10，11，12，13-四氫泰樂菌素衍生物及其肟的方法，這些化合物的通式如下：

其中R表示CHO，CH₂OH，CH＝NOH或CH（OCH₃）₂，

R¹表示H，

R²表示OH或者

R¹+R²表示＝O或＝NOH，

R³表示米卡洛基（mycarosyl）或氫原子，

～～表示單鍵或雙鍵，

本發明目的是提供制備具有上述通式化合物的方法。

本發明方法中的原料，中間體和產物均由上式表示，其特征如下：

化合物Ⅰ R＝CHO，R¹，R²＝O，R³＝mycarosyl，＝雙鏈

Ⅰa R＝CH₂OH，R¹，R²＝O，R³＝mycarosyl，＝

Ⅰb R＝CHO，R¹，R²＝O，R³＝H，＝

Ⅰc R＝CH（OCH₃）₂，R¹，R²＝O，R³＝mycarosyl，＝

Ⅰd R＝CH（OCH₃）₂，R¹，R²＝O，R³＝H，＝

Ⅰe R＝CHO，R¹＝H，R²＝OH，R³＝mycarosyl，＝

Ⅱ R＝CHO，R¹，R²＝O，R³＝mycarosyl，＝單鏈