[其他]新的11-芳基雌烷和11-芳基·孕烷衍生物

無效

• 申請號: 88102416
• 申請日: 1988-04-23
• 公開（公告）號: CN88102416A
• 公開（公告）日: 1988-12-14
• 發明（設計）人: 馬里諾斯·貝爾納得·格勞恩;亨德利克·保羅·德·揚夫
• 申請（專利權）人: 阿克佐公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00;C07J3/00;C07J19/00;A61K31/565;A61K31/585
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 樊衛民

本發明涉及新的11-芳基雌烷和11-芳基孕烷衍生物，這些化合物的制備方法，以及包含這些衍生物作為活性有效成分的藥物制劑。

抗孕激素，特別是對孕酮受體具有親和力的物質，這樣的物質對孕酮的作用沒有影響，或影響程度很小。抗孕激素已公開于歐洲專利申請0，057，115中。

然而這類抗孕激素在作為抗孕激素藥物使用時，發現除了有機需要的抗孕激素活性外，還表現有不希望要的抗糖皮質激素作用。

現在發現了一組新的化合物，有很強的抗孕激素作用，沒有或很弱的抗糖皮質激素作用

因此，本發明是關于這樣一類甾族化合物，其特征是有如下的通式：

式中，R₁是具有取代基的芳基，X和Y各自分別是H或C_1-4 烴基，或同時為C_2-6的烴基;

R₂是含有1-4個碳原子的烷基;

R₃是H，OH，含1-8個碳原子的飽和或不飽和烴基，其上至少有一羥基、氧代、囟素、疊氮基或氰基;或是酰氧基或烷氧基;

R₄是羥基，酰氧基或烷氧基，或可選擇性含有羥基、烷氧基，酰氧基或囟素基團的酰基;或者

R₃與R₄共同構成一環系;

R₅是含有1-4個碳原子的烴基。

R¹中的芳基，可以由例如苯、聯苯、萘，蒽和菲得到，最好是苯基。苯基上的取代基最好是在間住或對位。

芳基上的取代基是具有下列通式的基團：

X及Y是C_1-4的烴基，尤其可以是甲基，乙基，乙烯基，乙炔基，丙基，2-丙烯基，丙二烯基，1-丙炔基，丁基和支鏈丁基。若X及Y同為C_2-6烴基，該烴基可為飽和的或不飽和的，最好是含有4-或5個碳原子的烴基。X和Y最好是含1-3個碳原子的飽和烷基，其中最好是甲基。R₂最好是乙基或甲基，而更好的是甲基。R₃為C_1-8烴基，尤其是3-羥基-1-丙炔基，3-羥基-1-丙烯基，氯乙炔基，溴乙炔基和3-羥基丙基。酰氧基R₃和R₄最好是由含1-18個碳原子的有機羧酸生成的，如乙酸，丙酸，丁酸，三甲基乙酸，苯乙酸，環戊基丙酸，苯丙酸，戊酸，己酸，壬酸，月桂酸，棕櫚酸，苯甲酸或琥珀酸。

烷氧基R₃和R₄最好是由含1-12碳原子的醚生成的，例如甲醚，乙醚，環戊醚，芐醚，四氫吡喃醚。

酰基R₄，可被羥基，烷氧基，酰氧基或囟素任選取代，該酰基最好是由含1-18個碳原子的有機羧酸生成的，如上面提及的那些。取代適宜的酰基的實例有羥乙酰基，氟乙酰基，氯乙酰基及丙酰氧乙酰基。

若R₃與R₄共同形成一環系，最好是環中含有五個原子的雜環，特別是該環系通過作為環的組成部分的氧原子與甾族化合物骨架的17β位鍵合。以下的雜環系是最優選的：

式中用星號＊標識的碳原子是甾族化合物骨架的17位碳。

當R₃及R₄不是指環系時，R₃最好是含有1-4個碳原子的飽和或不飽和烴基，烴基上至少有一個羥基或氧代所取代，R₄為羥基。

更為優選的是，R₃為含1-4個碳原子的不飽和烴基，烴基上含有一或兩個羥基。

與甾化合物骨架的6α或6β位鍵合的R₅，是含1-4個碳原子烴基，如甲基，乙基，丙基，異丁基，乙烯基，乙炔基，丙烯基和丁烯基。R₅宜是含1-4個碳原子的烷基，最好的是甲基。

本發明還涉及藥物制劑，該制劑中含有本發明的一個或多個化合物作為有效成分。這些新化合物可口服，用通常方法陰道內給藥或非經腸給藥，或與藥用輔料合用，制成片劑，丸劑，糖衣丸劑和其它常用劑型，制劑可用已知的格林方法制備。

本發明的化合物用藥量范圍很寬，例如在治療時用5-1000mg，最好是100-800mg，療程可為1-10天。若用于一天性治療，給藥量可以變化于200mg到1000mg間;但若長時間治療，如5天，每日用藥量就得降低，例如10-到200mg。