[其他]喹啉硫醚的制備及其應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 88102436
• 申請日: 1988-04-22
• 公開（公告）號: CN88102436A
• 公開（公告）日: 1988-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 約茨夫·科諾爾;凱特林·布戴;埃迪特·貝林依;依迪科·米克亞;馬坦·弗克特;蓋布來拉·茨拉;貝爾塔·科諾爾;阿蒂拉·曼迪;盧亞·皮托克茨;伊斯特凡·吉埃爾特衍;伊斯特凡·加克索伊
• 申請（專利權(quán)）人: 埃吉斯藥物工廠
• 主分類號: C07D215/38
• 分類號: C07D215/38;A61K31/47
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利代理部
• 代理人: 張元忠

1、通式Ⅰ化合物及其藥物上可接受的酸的加成鹽的制備方法，

式中，

R₁代表C_1-5烷基，C_2-5烯基，C_2-5炔基，C_3-7環(huán)烷基或任意取代的苯基-(C_1-4烷基)；

R₂代表氫或C_1-5烷酰基；

X₁和X₂可以相同或不同，各自代表氫，囟素，三氟甲基或C_1-4烷氧基；

條件是，當(dāng)R₁代表乙基時，R₂，X₁和X₂中至少一個不是氫，

該方法包括

a)通式為Ⅱ的3-氨基-4-喹啉硫醇或其鹽，

式中X₁和X₂代表上述基團(tuán)，

與通式為Ⅲ的化合物反應(yīng)，

式中R₁代表上述基團(tuán)，X代表離去基團(tuán)；或

b)通式為Ⅳ的3-氨基-4-囟代喹啉，

式中Hlg代表囟素，X₁和X₂代表上述基團(tuán)，與通式為Ⅴ的硫醇化合物或其鹽反應(yīng)，并還原所得產(chǎn)物，

式中R₁代表上面所定義的基團(tuán)；或

c)通式為Ⅳ的3-硝基-4-喹啉硫醇或其鹽，

式中X₁和X₂代表上述基團(tuán)，

與通式Ⅲ的化合物反應(yīng)并還原所得化合物；和如果需要的話，R₂為氫的通式Ⅰ化合物酰基化為R₂為C_1-5烷酰基的相應(yīng)的通式Ⅰ化合物，和/或如果需要的話，R₂為C_1-5烷酰基的通式Ⅰ化合物水解為R₂為氫的相應(yīng)的通式Ⅰ化合物；和/或如果需要的話，將通式Ⅰ化合物轉(zhuǎn)化為其藥物上可接受的酸加成鹽，或從其酸加成鹽釋放出通式Ⅰ的化合物。

2、按照權(quán)利要求1的a）法，該方法包括用通式Ⅲ的化合物作原料，其中X代表囟素，烷磺酰氧基或芳磺酰氧基。

3、按照權(quán)利要求1a）或2的方法，該反應(yīng)在20-160℃下，在極性溶劑最好是水介質(zhì)中進(jìn)行。

4、按照權(quán)利要求1b）的方法，通式為Ⅳ和Ⅴ的化合物的反應(yīng)在20-160℃下在極性溶劑最好是鏈烷醇，二甲基甲酰胺或二甲基亞砜中進(jìn)行。

5、按照權(quán)利要求1b）的方法，該方法包括在硫化鈉幫助下進(jìn)行還原反應(yīng)。

6、按照權(quán)利要求1c）的方法，該方法包括通式為Ⅵ和Ⅲ的化合物在20-160℃下反應(yīng)。

7、按照權(quán)利要求1c）的方法，該方法包括在硫化鈉幫助下進(jìn)行還原反應(yīng)。

8、按照權(quán)利要求1制備3-氨基-4-乙硫基-7-氯喹啉及其藥物上可接受的酸加成鹽的方法，該方法包括以通式Ⅱ-Ⅵ的化合物作原料，通式中R₁代表乙基，R₂是氫，X₁是連接在7位上的氯，X₂是氫和X的含義如權(quán)利要求1所規(guī)定。

9、一種藥物組合物，該組合物包括作為活性組分的至少一種通式Ⅰ化合物（其中的取代基的含義如權(quán)利要求1所述）或其藥物上可接受的酸加成鹽以及惰性藥物載體。