[其他]喹啉硫醚的制備及其應用

無效

• 申請號: 88102436
• 申請日: 1988-04-22
• 公開（公告）號: CN88102436A
• 公開（公告）日: 1988-11-09
• 發明（設計）人: 約茨夫·科諾爾;凱特林·布戴;埃迪特·貝林依;依迪科·米克亞;馬坦·弗克特;蓋布來拉·茨拉;貝爾塔·科諾爾;阿蒂拉·曼迪;盧亞·皮托克茨;伊斯特凡·吉埃爾特衍;伊斯特凡·加克索伊
• 申請（專利權）人: 埃吉斯藥物工廠
• 主分類號: C07D215/38
• 分類號: C07D215/38;A61K31/47
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 張元忠

本發明涉及新的喹啉硫醚的制備方法及其藥物組合物。

3-氨基-4-乙硫基喹啉已在先有技術[Hiroyuki????Sawanishi等：Heterocycles，22/7，1501-1504（1984）]中揭示。根據這篇文獻，該化合物可在乙硫醇存在下，經3-疊氮基喹啉光解或熱解來制備。但是，作者全然沒有提及3-氨基-4-乙硫基喹啉有任何生物作用。

本發明提供了通式Ⅰ所示的新的喹啉硫醚及其與藥物學上可接受的酸的加成鹽，

通式中

R₁代表C_1-5烷基，C_2-5烯基，C_2-5炔基，C_3-7環烷基或任意取代的苯基-（C_1-4烷基）;

R₂代表氫或C_1-5?；?

X₁和X₂可以相同或不同，各自代表氫，囟素，三氟甲基或C_1-4烷氧基;

條件是當R₁代表乙基時，R₂，X₁和X₂中至少一個不是氫。

通式Ⅰ的化合物具有有價值的藥物性質，首先用作有效的和選擇性的抗焦慮劑。通式Ⅰ化合物的特別優點在于它的選擇性的抗焦慮作用，即該抗焦慮作用實際上沒有鎮靜和抗驚厥作用。

本申請文中所用術語“C_1-5烷基”是指直鏈或支鏈烷基（例如甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基等）。術語“C_2-5烯基”是指至少有一個雙鍵的直鏈或支鏈脂肪烴基（例如，乙烯基，烯丙基，2-丙烯基，甲代烯丙基等）。術語“C_2-5炔基”是指至少有一個三鍵的直鏈或支鏈脂肪烴基（例如，炔丙基）。術語“C_3-7環烷基”是指如環丙基，環丁基，環戊基，環己基等環烷基。術語“苯基-（C_1-4烷基）”是指至少一個氫原子被苯基取代了的C_1-4烷基（例如芐基，β-苯基乙基），而該苯基也可以有一個或多個相同的或不同的取代基（例如囟素，烷氧基，烷基，硝基，氨基，羥基等）。術語“C_1-5?；敝傅氖窍鄳殒滛人岬乃釟埢ɡ缫阴；；?，丁?；龋Ｐg語“囟素”是指氟，氯，溴和碘原子。

通式Ⅰ化合物的藥物上可接受的酸加成鹽可由通式Ⅰ化合物與藥物可接受的無機酸或強的有機酸（例如鹽酸，氫溴酸，氫碘酸，硫酸，高氯酸，乙磺酸等）生成。

通式Ⅰ化合物的特別好的代表性化合物是3-氨基-4-乙硫基-7-氯-喹啉及其藥物上可接受的酸加成鹽。

本發明還提供了通式Ⅰ化合物及其藥物上可接受的酸加成鹽的制備方法，包括

a）通式為Ⅱ的3-氨基-4-喹啉硫醇或其鹽與通式為Ⅲ的化合物反應

其中X₁、X₂和R₁的定義同上，X代表離去基團;或

b）通式為Ⅳ的3-硝基-4-囟代喹啉與通式為Ⅴ的硫醇化合物或其鹽反應并進一步還原所得的產物，

其中Hlg代表囟素，X₁、X₂和R₁的定義同上;或

c）通式為Ⅵ的3-硝基-4-喹啉硫醇或其鹽與通式為Ⅲ的化合物反應，并進一步還原所得的產物，

其中X₁和X₂的定義同上，

如果需要，可酰化R為氫的通式Ⅰ化合物成為R₂為C_1-5酰基的相應的通式Ⅰ化合物;和/或

如果需要，可水解R₂為C_1-5?；耐ㄊ舰窕衔餅镽₂為氫的相應的通式Ⅰ化合物;和/或如果需要，可以將通式Ⅰ化合物轉變成其藥物上可接受的酸加成鹽或者由其酸加成鹽釋出通式Ⅰ化合物。