[其他]新穎的含氮化合物

無效

• 申請號: 88102448
• 申請日: 1988-04-30
• 公開（公告）號: CN88102448A
• 公開（公告）日: 1988-11-16
• 發明（設計）人: 木原則昭;富野郁夫;丹弘明;石原高文
• 申請（專利權）人: 三井石油化學工業株式會社
• 主分類號: C07D227/00
• 分類號: C07D227/00;C07D403/06;C07D401/06;C07D405/06;C07D409/06;C07D413/06;C07D417/06;A61K31/41;A61K31/44;A61K31/505
• 代理公司: 上海專利事務所
• 代理人: 張綺霞

本發明涉及新穎的含氮化合物，特別涉及一種對細胞膜的過氧化脂質形成具有抑制作用的新穎含氮化合物。

細胞膜的脂質一受到過氧化作用，就會與動脈硬化癥病理的發生和發展產生關系，這一事實正日趨明朗，人們逐漸了解到，可抑制過氧化脂質形成的化合物用作抗動脈硬化劑是有效的。

例如，特開昭61-165326號公報揭示了一種特定的異喹啉衍生物或其鹽，它可作為抗過氧化脂質形成的抑制劑使用。在該文獻中所揭示的異喹啉衍生物或其鹽除可用作上述過氧化脂質形成的抑制劑外，還顯示出可作為控制溶酶體釋放和活性氧產生的抑制劑，以及/或組胺游離抑制劑的作用，它在其廣泛的藥理作用方面具有意義，但作為抗過氧化脂質形成的抑制劑用的藥理作用就未必足夠。

本發明人為了找尋對過氧化脂質的形成具有更為優良抑制作用的化合物，反復地進行研究，終于發現了對上述過氧化脂質的形成特別顯示出抑制作用的特定的新穎含氮化合物，由此完成本發明。

于是，借助本發明可提供一種由下述通式[1]

所表示的新穎含氮化合物或其藥理學上可容許的鹽類。在式[1]中，R¹是氫、鹵素或低級烷基;R²及R³是烴基;R⁴及R⁵各自為氫或低級烷基;或者R²、R³、R⁴及R⁵也可合在一起，與它們所結合的碳共同形成苯環;A是可以被低級烷基置換的亞甲基，或者是氧或硫;l是0或1;m是0或1;n是1至3的整數;Het是選自下述式[Ⅱ]至式[X]中的任一基團：

在上述式中，R⁶是低級烷基;R⁷是被次低級烷基置換的氨基甲酰基;R⁸、R⁹及R¹⁰是低級烷基;而R¹¹是氫、低級烷基或苯基。

但是，當A為氧或硫時，則Het是用式[Ⅳ]所表示的基團;當n是2以上的整數時，則Het是式[Ⅳ]或式[Ⅹ]所表示的基團;當m為1時，則R²、R³、R⁴及R⁵合在一起，與它們所結合的碳共同形成苯環，而且，Het是由式[Ⅲ]所表示的基團;當R¹是鹵素或低級烷基時，則Het是由式[Ⅳ]所表示的基團。

因細胞膜脂質受到過氧化作用而導致細胞膜變得脆弱的事實業已為人們熟知。并且，通過匯集最近的臨床統計、病例報告、實驗生化學、病理的觀察和動物實驗等結果，已能推測出上述過氧化脂質與動脈硬化癥的病理發生及其發展有關。

例如，過氧化脂質會促進血小板的凝集和粘著等;因過氧化脂質中基團的移動而生成的異常低比重的脂蛋白被巨噬菌貧食而促進泡沫細胞的形成，并在動脈壁上積聚膽固醇，又由過氧化脂質而引起的內皮細胞中蛋白質變性會損傷內皮細胞，造成脫落等事實證明了這一點。

鑒于上述理由，可推測這種對過氧化脂質的形成具有抑制作用的化合物可起到諸如抑制血管硬化的抗動脈硬化劑的作用。

根據本發明者們的見識，上述通式[Ⅰ]所表明的含氮化合物或其鹽，正如以下實施例所表明的那樣，明顯地具有優良的抗過氧化脂質的作用。