[其他]新型心房尿鈉因子衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 88103014
• 申請日: 1988-05-21
• 公開（公告）號: CN88103014A
• 公開（公告）日: 1988-12-14
• 發明（設計）人: 伯曼·賈德姆;哈斯曼·切斯特夫三世;佩爾頓·約翰提;巴克·斯蒂芬荷
• 申請（專利權）人: 默里爾多藥物公司
• 主分類號: C07K7/50
• 分類號: C07K7/50;C07K7/64
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 戴真秀

1、一種制備化學式為

的化合物或其藥物學上可適用的無毒鹽的方法，式中，

R₁是氫，C_1-6烷基，或化學式為

的基，

式中，R₃和R₄分別是氫或一個氨基保護基；

R₅是1～10個氨基酸殘基的多肽，

R₂是氫或C_1-6烷基，但是當R₁和R₂分別是烷基時它們可以是獨立的鏈或它們也可以被碳原子結合在一起形成一個環烷基；

X₁，X₂和X₃分別是C_1-8的亞烷基；

m，n，p，q，和t分別是整數0或1；

A₈是一個鍵，phe，N-取代的C_1-4烷基phe，α-C取代的C_1-4烷基phe，或D-phe；

A₉是一個鍵，Gly或Ala，N-取代的C_1-4烷基-Gly或-Ala，α-C取代的C_1-4烷基-Gly或-Ala，或D-Ala；

A₁₀是一個鍵，Gly或Ala，N-取代的C_1-4烷基-Gly或-Ala，α-C取代的C_1-4烷基-Gly或-Ala，或D-Ala；

A₁₁是一個鍵，Arg，N-取代的C_1-4烷基Arg，α-C-取代的C_1-4烷基Arg，或D-Arg；

A₁₂是一個鍵，Ile，Nle，或Met；N-取代的C_1-4烷基-Ile，-Nle，或-Met；α-C-取代的C_1-4烷基-Ile，-Nle，或-Met；或D-Ile，D-Nle，或D-Met；

A₁₃是一個鍵，Asp或Gla，N-取代的C_1-4烷基-Asp或-Glu，α-C-取代的C_1-4烷基-Asp或-Glu，或D-Asp或D-Glu；

A₁₄是一個鍵，Arg，N-取代的C_1-4烷基Arg，α-C-取代的C_1-4烷基Arg，或D-Arg；

A₁₅是一個鍵，Ile，Nle，或Met，N-取代的C_1-4烷基-Ile，-Nle，或-Met，α-C-取代的C_1-4烷基-Ile，-Nle，或-Met，或D-Ile，D-Nle，或D-Met；

A₁₆是一個鍵，Gly或Ala，N-取代的C_1-4烷基Gly或-Ala，α-C取代的C_1-4烷基-Gly或-Ala，或D-Ala；

A₁₇是一個鍵，Gly或Ala，N-取代的C_1-4烷基-Gly或-Ala，α-C取代的C_1-4烷基-Gly或-Ala，或D-Ala；

A₁₈是一個鍵，Gln或Asn，N-取代的G_1-4烷基-Gln或-Asn，α-C取代的G_1-4烷基-Gln或-Asn，或D-Gln或D-Asn；

A₁₉是一個鍵，Ser或Thr，N-取代的C_1-4烷基-Ser或-Thr，α-C取代的C_1-4烷基-Ser或-Thr，或D-Ser或D-Thr；

A₂₀是一個鍵，Gly或Ala，N-取代的C_1-4烷基-Gly或-Ala，α-C取代的C_1-4烷基-Gly或-Ala，或D-Ala；

A₂₁是一個鍵，Leu或Nle，N-取代的C_1-4烷基-Leu或-Nle，α-C取代的C_1-4烷基-Leu或-Nle，或D-Leu或D-Nle；

A₂₂是一個鍵，Gly或Ala，N-取代的C_1-4烷基-Gly或-Ala，α-C取代的C_1-4烷基-Gly或-Ala，或D-Ala；

A₂₄是一個鍵，Asn或Gln，N-取代的C_1-4烷基Asn或Gln，α-C-取代的C_1-4烷基Asn或Gln，或D-Asn或D-Gln；

A₂₅是一個鍵，Ser，N-取代的C_1-4烷基Ser，α-C-取代的C_1-4烷基Ser，或D-Ser；

A₂₆是一個鍵，Phe，N-取代的C_1-4烷基Phe，α-C-取代的C_1-4烷基Phe，或D-Phe；

A₂₇是一個鍵，Arg，N-取代的C_1-4烷基Arg，α-C-取代的C_1-4烷基Arg，或D-Arg；

A₂₈是一個鍵，Tyr，N-取代的C_1-4烷基Tyr，α-C-取代的C_1-4Tyr，或D-Tyr；

Y是-OH，C_1-6烷氧基，氨基，單一或雙一C_1-4烷基取代的氨基；

其中上面稱為“A”的一個或多個氨基酸殘基。或其衍生物可由一個或多個化學式為：

的二價基所取代，其中Z是C_2-24亞烷基；

上面稱為“A”的氨基酸殘基，或其衍生物在不超過5個的條件下都是鍵，并且化學式1的化合物其特征在于對ANF受體的接合常數不到500nM；

所說的方法包括如下步驟：

a)用固相連續法或單元合成法，基因無性繁殖系化和這些方法的結合來制備線型肽，和

b)使該線型肽氧化偶合。