[其他]制備(1H-唑-1-基甲基)取代的苯并三唑衍生物的方法

無效

• 申請號: 88103408
• 申請日: 1988-06-01
• 公開（公告）號: CN88103408A
• 公開（公告）日: 1988-12-14
• 發明（設計）人: 阿方斯·赫曼·瑪加麗塔·拉馬克斯;艾迪·讓·埃德加·弗雷恩;約瑟夫斯·魯杜維卡斯·胡伯達斯·范爾德;馬克·加斯頓·韋內
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: C07D403/06
• 分類號: C07D403/06;//;23358;24918);24904;24918)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅才希

在本領域內，大量的唑類衍生物作為抗真菌劑，這一點已為公知。最近，據Biochemical????pharmacology，34，1087（1985）介紹，具有廣譜抗各種酵母菌，皮真菌，二形真菌的眾多咪唑類化合物，咪康唑，克霉唑，酮康唑具有抑制芳化酶的作用。

據美國專利4，602，025，4，609，666，歐洲出版專利申請書0，165，781介紹，有關的唑類衍生物可作為芳化酶抑制劑用于治療賴雌激素疾病。

美國專利4，410，539還介紹了大量的（1H-唑唑-1-基甲基）取代的吲哚衍生物，這些衍生物可用作凝血噁烷合成酶抑制劑。

本發明化合物與前述化合物不同之處在于：本發明化合物均含有苯并三唑殘基，并且對芳化酶的作用具有抑制能力。因此，本發明化合物可用于治療并預防哺乳動物的賴雌激素類疾病。

本發明涉及式（Ⅰ）苯并三唑衍生物及其藥物上可以接受的酸加成鹽和立體化學異構體：

式中A¹＝A²-A³＝A⁴為下列兩價基;

-CH＝N-CH＝CH-????（a-1）

-CH＝N-CH＝N-????（a-2）或

-CH＝N-N＝CH-????（a-3）;

R是氫或C_1-6烷基;

R¹是氫，C_1-10烷基，C_3-7環烷基，Ar¹，Ar²-C_1-6烷基，C_2-6鏈烯基或C_2-6鏈炔基;

R²是氫;由Ar¹，C_3-7環烷基，羥基或C_1-6烷氧基任意取代的C_1-10烷基;Ar¹，C_2-6鏈烯基;C_2-6鏈炔基;C_3-7環烷基;雙環〔2.2.1〕庚烷-2-基;2，3-二氫-1H-茚基;1，2，3，4-四氫萘基;羥基;由Ar²任意取代的C_2-6鏈烯氧基;C_2-6鏈炔氧基;嘧啶基氧基;二（Ar²）甲氧基;（1-C_1-4烷基-4-哌啶基）氧基;或者是由下列基團任意取代的C_1-10烷氧基;這些基團包括：鹵素，羥基，C_1-6烷氧基氨基，單-和二-（C_1-6烷基）氨基，三氟甲基，羧基，C_1-6烷氧基羰基，Ar¹，Ar²-O-，Ar²-S-，C_3-7環烷基，2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷基，1H-苯并咪唑基，C_1-4烷基取代的1H-苯并咪唑基，（1，1′-二苯基）-4-基，或者是由2，3-二氫-2-氧-1H-苯并咪唑基取代的C_1-10烷氧基;

R³是氫，硝基，氨基，單-和二（C_1-6烷基）氨基，鹵素，C_1-6烷基，羥基或C_1-6烷氧基;

其中Ar¹是苯基，取代苯基，萘基，吡啶基，氨基吡啶基，咪唑基，三唑基，噻吩基，鹵代噻吩基，呋喃基，C_1-6烷基呋喃基，鹵代呋喃基，或噻唑基;和

Ar²是苯基，取代苯基，或吡啶基，所說的取代苯基是含多至3個取代基的取代苯基，各取代基分別選自：鹵素，羥基，羥甲基，三氟甲基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷氧羰基，羧基，甲?；?，（肟基）甲基，氰基，氨基，單-和二-（C_1-6烷基）氨基和硝基。