[其他]具有苯并噻唑或其它雜環支鏈的氧代-2，3-二氮雜萘基乙酸的制備方法

無效

• 申請號: 88103507
• 申請日: 1988-06-08
• 公開（公告）號: CN88103507A
• 公開（公告）日: 1988-12-28
• 發明（設計）人: 巴那瓦拉·拉克斯馬那·邁拉利;威廉·詹姆斯·森布勞斯基
• 申請（專利權）人: 美國輝瑞有限公司
• 主分類號: C07D417/06
• 分類號: C07D417/06;C07D417/12;C07D307/87;C07D237/32;C07D217/24;//;23732;27764)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

本發明涉及具有苯并噻唑或其它雜環支鏈的氧代-2，3-二氮雜萘基乙酸的制備。這類化合物可以起到醛糖還原酶抑制劑的作用，用于治療某些由糖尿病引起的慢性并發癥，如糖尿病性的白內障、視網膜病和糖尿病性神經病。Pfizer????Inc.在歐洲專利申請公開第0222576號中介紹了上述化合物。

本發明涉及下式Ⅷ的化合物的制備方法。

式中R¹為氫或C₁至C₄烷基;R³和R⁴可以相同或不相同，它們是氫、氟、氯、溴、三氟甲基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄烷基亞硫酰基、C₁-C₄烷基磺酰基，或硝基，或者R³和R⁴合在一起是C₁-C₄鏈烷二氧基;R⁵和R⁶可以相同或不相同，它們是氫、氟、氯、溴、三氟甲基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄烷基亞硫酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、硝基或苯并，或者R⁵和R⁶合在一起，成為C₁-C₄鏈烷二氧基;Z是氫或甲基;U是S、CH₂或共價鍵，該方法的特征如下：

將式Ⅵ化合物或其酸加成鹽同式Ⅶ化合物或其酸加成鹽反應，

式中R¹、R³、R⁴和Z如前所定義，W′為S、CH₂或共價鍵，Q為-CN或，其中R²為C₁-C₄烷基，R⁵和R⁶如上所定義，但是，如果所述式Ⅵ和式Ⅶ化合物均不以其酸加成鹽形式存在，則當它們中一個化合物加以另一個化合物時，該反應在強酸存在下進行;并且，需要時，將式中R¹不是氫的式Ⅷ化合物水解成相應的式中R¹為氫的式Ⅷ化合物。式中Q為的式Ⅵ化合物和式Ⅶ的所有化合物可形成酸加成鹽。雖然我們不愿從理論上加以聯系，但我們相信，將強酸加到上述反應混合物中，會直接至少一種（可能兩種）形成式Ⅵ和式Ⅶ化合物的酸加成鹽，并且該酸加成鹽接著與其他化合物反應。因此，至少一種反應物是預先形成的酸加成鹽，或原處直接形成酸加成鹽。

本發明還涉及式Ⅵ的上述化合物，涉及生產式Ⅵ化合物時用的中間體的制備方法，涉及制備式Ⅵ化合物時用的中間體和其他這類有效的有中間體的制備方法。

本發明的中間體包括下面所述的式Ⅱ化合物，還包括下式Ⅺ的化合物，

式中R¹為氫或C₁至C₄烷基;R³和R⁴如式Ⅷ相同或不相同，它們是氫、氟、氯、溴、三氟甲基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄烷基亞硫酰基、C₁-C₄烷基磺酰基，或硝基，或R³和R⁴合在一起形成鏈烷二氧基;Z為氫或甲基;W′為S、CH₂或共價鍵;Y為羥基、氯、溴、氰基或，其中R²為C₁-C₄烷基，但條件是當W′為S時，Y不能是羥基、氯或溴。

式Ⅺ化合物更具體地包括這樣的化合物，其中：