[其他]制備3，4-二氫-2-烷基-3-氧-N-芳基H-2H-[1]苯并噻吩并[3，2-e]-1，2-噻嗪-4-甲酰胺-1，1-二氧化物的方法

無(wú)效

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• 申請(qǐng)日: 1988-06-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN88103539A
• 公開(kāi)（公告）日: 1988-12-28
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• 主分類(lèi)號(hào): C07D513/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D513/04;C07D333/62;//;33300;27902)
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1、制備式(I)化合物或其藥物上可以接受的鹽的方法，

式中R¹是氫，鹵素或C_1-4烷基；R²是氫或C_1-4烷基；Ar是苯基或由一個(gè)或多個(gè)選自下列取代基取代的苯基：C_1-4烷基、鹵素、三氟甲基、硝基、羥基、鹵代苯基或C_1-4烷氧基，

該方法包括式中R¹和R²定義如上的式(Ⅵ)化合物與式中Ar定義如上的化合物反應(yīng)，如需要，可將式(I)化合物轉(zhuǎn)化為其藥物上可以接受的鹽，式(Ⅵ)為：

2、根據(jù)權(quán)利要求1的方法，是中R¹是氫。

3、根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中R²是甲基。

4、根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中所述式（Ⅰ）化合物選自下列一組化合物及其在藥物上可以接受的鹽，這些化合物包括：

3，4-二氫-2-甲基-1，3-氧-N-苯基-2H-〔1〕苯并噻吩并〔3，2-e〕-1，2-噻嗪-4-甲酰胺-1，1-二氧化物;

N-（4-氟苯基）-3，4-二氫-2-甲基-1，3-氧-2H-〔1〕苯并噻吩并〔3，2-e〕-1，2-噻嗪-4-甲酰胺-1，1-二氧化物;

N-（4-溴苯基）-3，4-二氫-2-甲基-1，3-氧-2H-〔1〕苯并噻吩并〔3，2-e〕-1，2-噻嗪-4-甲酰胺-1，1-二氧化物;

N-（4-三氟甲基苯基）-3，4-二氫-2-甲基-1，3-氧-2H-〔1〕苯并噻吩并〔3，2-e〕-1，2-噻嗪-4-甲酰胺-1，1-二氧化物;

N-（2-甲基-4-硝基苯基）-3，4-二氫-2-甲基-1，3-氧-2H-〔1〕苯并噻吩并〔3，2-e〕-1，2-噻嗪-4-甲酰胺-1，1-二氧化物;以及

N-（2，4-二氟苯基）-3，4-二氫-2-甲基-1，3-氧-2H-〔1〕苯并噻吩并〔3，2-e〕-1，2-噻嗪-4-甲酰胺-1，1-二氧化物。

5、一種制備式（Ⅵ）化合物的方法，

式中R¹是氫、鹵素或C_1-4烷基

R²是氫或C_1-4烷基，該方法包括式中R¹和R²定義如上的式（Ⅴ）化合物環(huán)化脫水;式

6、一種制備式（Ⅴ）化合物的方法，

式中R¹是氫、鹵素或C_1-4烷基，

R²是氫或C_1-4烷基，該方法包括將式中R¹和R²定義如上的式（Ⅳ）化合物鋰化，用二氧化碳?xì)怏w使所得二價(jià)陰離子停止反應(yīng)，然后將該反應(yīng)混合物酸化;式（Ⅳ）為：

7、一種制備式（Ⅳ）化合物的方法，

式中R¹是氫、鹵素或C_1-4烷基，

R²是氫或C_1-4烷基，該方法包括將式中R¹定義如上的式（Ⅱ）化合物氯磺化，繼之，該生成物與式中R²定義如上的式R²NH₂化合物反應(yīng);式（Ⅱ）為：

8、一種制備式（Ⅳ）化合物的方法，

式中R¹是氫、鹵素或C_1-4烷基，

R²是氫或C_1-4烷基，該方法包括式中R¹定義如上的式（Ⅲ）化合物與式中R²定義如上的式R²NH₂化合物反應(yīng);式（Ⅲ）為：