[其他]新的吡唑啉衍生物及以該化合物為活性成份治療腦血管疾病的藥物

無效

• 申請號: 88103735
• 申請日: 1988-06-16
• 公開（公告）號: CN88103735A
• 公開（公告）日: 1988-12-28
• 發明（設計）人: 山下博之;尾館誠;飯塚肇;川面博;志賀義男;滑川宏
• 申請（專利權）人: 三井東壓化學株式會社
• 主分類號: C07D231/06
• 分類號: C07D231/06;C07D401/06;C07D405/14;A61K31/415;A61K31/44
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 李若娟

本發明涉及新的2-吡唑啉衍生物，這些化合物具有在大腦卒中急性期抑制腦水腫形成的作用。因此預防局部缺血損傷，治療復原后神經疾病，本發明還涉及生產相同化合物的方法及其含有這些化合物作為活性成份的藥物。

在日本，腦血管疾病的死亡率逐年降低，現排在癌和心臟病死亡率之后，屬于第三位。據報導：患有腦疾病的患者中30-60%在急性期死亡，許多活下來的患者仍患有意識混濁，運動紊亂或意識衰減病狀。順便一提，一般認為：在日本多于半數的老年癡呆是由腦血管疾病引起的。

在急性期由于大腦局部缺血所致，未死亡的患者身上所遺留的多數神經性疾病，在慢性期形成慢性頑固性損傷時，這些神經性疾病是難以治療的。

因此，就腦血管疾病而言，不僅是為了救活，而且也是為了便于在脫離死亡后對損傷進行藥物治療，成功的急性期治療是十分重要的。

就大腦卒中急性期用藥而言，為了避免局部缺血損傷并把擴散部位降到最低限，重點應放在調節整體和顱內血液循環上。

輸高滲溶液（如：甘油）和靜脈給甾體藥物適用于壓迫性腦水腫。但前者趨向于使血液中的電解質平衡紊亂，而后者則有副作用，例如，消化道出血。另外，已知巴比妥類（如：硫噴妥鈉，戊巴比妥，甲苯巴比妥）具有防止腦局部缺血的能力，（Anesthesio-logy，47，285，1977），并已用于臨床（Japan，Clinics，43，185，1985）。由于有效劑量與造成低度昏迷及呼吸音消失的劑量十分接近，所以這類藥只能在有能力整體控制患者的機構使用。另外，巴比妥類具有副作用，例如，肝，腎功能不足。

據報導，最近作為藥物Nizofenone具有防止腦缺血的作用。該藥有助于減輕昏迷，但沒有抑制腦水腫的作用（Japan????Cli-nics，43，185，1985）。

因此，很需要找到一種能在腦血管疾病的急性期抑制腦水腫形成，由此預防局部缺血性損傷，治療復原后神經疾病的新藥。

本發明的主題是提供包括2-吡唑啉衍生物的新藥，該類新藥能夠抑制腦水腫形成，預防局部缺血損傷，治療復原后神經性疾病。

本發明涉及由下列通式（A）代表的新的2-吡唑啉衍生物及其藥物上可以接受的鹽，式（A）為：

式中R¹代表吡啶基，吡唑基或烷氧基;R²代表氫原子，烷基，吡啶基，呋喃基，苯基或取代苯基。

由通式（A）代表的本發明2-吡唑啉衍生物包括下列化合物（化合物號與表1相同）：

1.1-（3-吡啶基羰基）-5-苯基-2-吡唑啉

2.1-（4-吡唑基羰基）-5-苯基-2-吡唑啉

3.1-（2-吡啶基羰基）-5-苯基-2-吡唑啉

4.1-（3-吡啶基羰基）-5-（2-甲氧基苯基）-2-吡唑啉

5.1-（3-吡啶基羰基）-5-（3-甲氧基苯基）-2-吡唑啉

6.1-（3-吡啶基羰基）-5-（4-甲氧基苯基）-2-吡唑啉

7.1-（3-吡啶基羰基）-5-（2-呋喃基）-2-吡唑啉

8.1-吡唑基羰基-5-苯基-2-吡唑啉

9.1-（3-吡啶基羰基）-5-（2-氟苯基）-2-吡唑啉

10.1-（3-吡啶基羰基）-5-（2-甲基苯基）-2-吡唑啉

11.1-（3-吡啶基羰基）-5-（4-氯苯基）-2-吡唑啉

12.1-（3-吡啶基羰基）-2-吡唑啉

13.1-（3-吡啶基羰基）-5-（3-甲基苯基）-2-吡唑啉

14.1-（3-吡啶基羰基）-5-（4-甲基苯基）-2-吡唑啉

15.1-（3-吡啶基羰基）-5-（2-氯苯基）-2-吡唑啉

16.1-（3-吡啶基羰基）-5-（3-吡啶基）-2-吡唑啉

17.1-（3-吡啶基羰基）-5-甲基-2-吡唑啉

18.1-（2-吡啶基羰基）-5-甲基-2-吡唑啉

19.1-吡唑基羰基-5-甲基-2-吡唑啉

20.1-（3-吡啶基羰基）-5-乙基-2-吡唑啉

21.1-（3-吡啶基羰基）-5-丙基-2-吡唑啉

22.1-（3-吡啶基羰基）-5-異丙基-2-吡唑啉

23.1-（3-吡啶基羰基）-5-環丙基-2-吡唑啉

24.1-（3-吡啶基羰基）-5-丁基-2-吡唑啉

25.1-乙氧基羰基-5-苯基-2-吡唑啉

26.1-乙氧基羰基-5-（3-吡啶基）-2-吡唑啉