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[其他]對白三烯拮抗劑或有關方面的改進在審

專利信息
申請號: 88101939 申請日: 1988-04-08
公開(公告)號: CN88101939A 公開(公告)日: 1988-12-14
發明(設計)人: 羅伯特·德萊恩·迪拉德;多麗絲·埃爾弗烈德·麥卡洛;法蘭西斯·帕特里克·卡爾 申請(專利權)人: 伊萊利利公司
主分類號: C07C59/353 分類號: C07C59/353;C07D257/02;A61K31/19;A61K31/395
代理公司: 中國專利代理有限公司 代理人: 楊鋼
地址: 美國印*** 國省代碼: 暫無信息
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要: 發明提供作為白三烯拮抗劑的苯衍生物,這些衍生物的制劑,以及用這些衍生物治療以白三烯過量釋放為特征的癥狀的方法。
搜索關鍵詞: 白三烯 拮抗劑 有關方面 改進
【主權項】:
1、一種制備式Ⅰ所示化合物或其可作藥用的鹽的方法,其中R1是氫,C1-C6烷基,C3-C8環烷基,苯基取代的-(C1-C3烷基),苯基,或被鹵素、C1-C4烷基、或C2-C4烷氧基取代的苯基;R2是C1-C10烷基,C2-C6鏈烯基,芐基,或2-苯基乙基;R3是氫,溴,氯,C1-C3烷基,硝基或-NRR;Z是-O-,-NR-,或;p是0,1,或2;各A是一個鍵或直鏈或帶支鏈的C1-C10亞烷基,C5-C10亞環烷基,或C2-C4亞鏈烯基;Q是或-CHOH-;y是,-CHOH,-O-,或一個鍵,或者當-A-Q-A-Y-與連接A的苯環上的兩個相鄰碳原子結合一起形成其中E是一個鍵,-CH2-,-S-,或-O-;以及R4是-COR9,5-四唑基,3-(1,2,5-噻二唑基)2-硫代-4-噻唑烷酮基,或-CN;其中每個R是氫或C1-C3烷基;R5和R6各自獨立是氫,C1-C3烷基,苯基,或芐基;R7和R8各自獨立是氫,C1-C3烷氧基,鹵素,氨基,羥基,或C1-C3烷基;以及R9是羥基或C1-C4烷氧基;但須(a)所有三個A基不能同時都為一個鍵;和(b)當y是一個基團而不是一個鍵時,Q和y之間的A不能是一個鍵;該方法包括:(a)使式Ⅱ的化合物與式Ⅲ的化合物反應,其中Za是-O-,-NR-,或-S-,其中X是適當的離去基團,如鹵素,最好是氯,其中的R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,A,Q和y定義如上,或者(b)使式ⅤⅠ的芐基衍生物和式ⅤⅡ的衍生物反應;其中R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,A,Q,y,Za和X定義同上,或者(c)使式Ⅷ的溴化合物的鋰鹽在惰性溶劑中在低溫下與Ⅲ′反應,其中R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,A,Q,y,Za和X定義同上,或者(d)使式Ⅰ的醛與繞丹寧反應,其中R4是-CHO,而R1,R2,R3,R5,R6,R7,R8A,Q和y定義如上,或者(e)使下式的氨基酰胺與N-甲基-N-(三甲基硅基)三氟乙酰胺和亞硫酰氯反應,其中R4是-CH(NH2)CONH2,R1,R2,R3,R5,R6,R7,R8,A,Q,和y定義同上,或者(f)使式IV的腈水解,其中R1,R2,R3,R5,R6,R7,R8,A,Q,和y定義同上,或者(g)使式IV的腈與一疊氨衍生物反應,其中R1,R2,R3,R5,R6,R7,R8,A,Q,和y定義同上,以及(h)將所得產品任選地轉變為可作藥用的鹽。
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